新发现的自身免疫性疾病的目标是男性睾丸癌

使用先进的技术,科学家们陈扎克伯格(CZ) Biohub,梅奥诊所和加州大学旧金山分校,已经发现了一种自身免疫性疾病,似乎影响男性睾丸癌。

被称为“睾丸癌症相关的多种脑炎”,男性疾病会导致严重的神经系统症状。他们逐渐失去控制自己的四肢,眼球运动,而且,在某些情况下,演讲。与睾丸肿瘤疾病开始,似乎导致免疫系统攻击大脑。影响男性常常发现自己误诊或延误诊断和适当的治疗。

在发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究,科学家们发现了一个非常具体和独特的生物标志物的疾病通过使用可编程的噬菌体展示技术的一种变体。同时该技术的改良版屏幕超过700000所有人类的自身抗体目标蛋白质。

使用这个强大的工具,加州大学旧金山分校的研究人员评估脑脊液从一个37岁的人睾丸癌的历史和神经系统衰弱症状,包括眩晕、失衡和口齿不清。增强的噬菌体技术识别自身抗体针对Kelch-like蛋白11 (KLHL11),这是存在于睾丸和大脑的部分。

这些结果是相关的和额外的梅奥诊所的患者样本进行验证。除了识别这个神秘的神经系统疾病的原因,结果点的方式使用这个蛋白生物标志物的诊断测试的男性睾丸癌症相关的多种脑炎。

“梅奥诊所的神经免疫学实验室历史悠久的生物标志物的发现,这继续这一传统,结合梅奥诊所的生物,世界上最大的biospecimens库,和加州大学旧金山分校的先进技术被设计和实施CZ Biohub,“庄园主匹塔克说肖恩医学博士梅奥诊所的神经学家和研究的通讯作者。“通过共同努力,我们的组织有潜在生物标志物发现快得多。”

Pittock博士是梅奥诊所的神经免疫学实验室主任和玛丽莲·a·公园和月亮公园,医学博士、中心主任多发性硬化和自身免疫性神经学。

从暗室发现

梅奥诊所的神经免疫学实验室每年屏幕对自身免疫性神经系统疾病150000例运用病人biospecimen样本——血清或脑脊液从小鼠脑组织的薄片。一些自身免疫性神经系统疾病患者港抗体绑定到染色的组织与一个特定的模式。

大约20年前,梅奥科学家首次发现一种染色模式,研究人员被称为“闪光”,因为,在显微镜下暗室,病人的样品看起来像星星在夜空中闪亮的朦胧,Pittock博士说。男性病人共济失调,缺乏协调,无意识的眼部运动,改变演讲,有睾丸癌。

多年来,梅奥实验室偶尔发现了闪光模式,和病人的临床故事是相同的:共济失调和睾丸癌。但模式微弱,很容易错过,和一个自身抗体目标仍然难以捉摸。

加州大学旧金山分校的团队由Joe DeRisi博士,生物化学家和陈的联席总裁扎克伯格Biohub,和迈克尔·威尔逊,医学博士,神经学家和加州大学旧金山分校神经科学研究所威尔的成员,开发一个定制版本的噬菌体技术确定KLHL11睾丸癌症相关的多种脑炎的目标基于病人的样本。增强的噬菌体技术在实验室工作的基础上开创了斯蒂芬•埃里奇那本怀特博士,哈佛医学院。

合作在新的论文报道由co-first作家凯莉Mandel-Brehm牵头,博士,加州大学旧金山分校博士后研究员,Dubey Divyanshu M.B.B.S.梅奥诊所的神经学家和实验室医学医生。分析是进行biospecimens 12个额外的男人有类似病史。都是针对KLHL11自身抗体阳性。

使用这种生物标志物特征,37名患者已经被诊断出患有多种疾病,和科学家们相信更多的诊断。

“这项研究是冰山的一角,”DeRisi博士说。“我们知道有更多的多种自身免疫性疾病等着被发现,更多的人去帮助。”

“大约一半的患者多种或自身免疫性脑炎的原因,蛋白质被目标尚未确定,”威尔逊博士说。在埃里奇那本怀特“建设实验室的工作,我们希望与这一技术直面这一问题寻找抗体,所以我们可能会增加一些已知的疾病,并帮助病人和家庭更快地得到诊断。”

研究的意义

医生怀疑病人可能有这种形式的多种脑炎目前可以与梅奥诊所为KLHL11屏幕。“早期诊断是非常重要的,”Dubey博士说。“如果我们早期诊断的病人,我们可以开始在免疫抑制药物。我们可以避免这种损害的发生越早,越早我们可以阻止疾病进展和更好的机会我们临床改善病人的生活。”

流行病学评估包括在这项研究中,奥姆斯特德县KLHL11脑炎的流行明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的校园,是近3 / 100000人。因此,KLHL11是更常见的自身免疫性脑炎生物标志物发现奥姆斯特德县,并可能在美国和其他地方。

参考:Mandel-Brehm, C。Dubey D。Kryzer, t·J。马路,b D。Tran, B。巴斯克斯,美国E。庄园主匹塔克…s . j . (2019)。Kelch-like蛋白11 Seminoma-Associated多种脑炎抗体。新英格兰医学杂志》,381 (1),47-54。https://doi.org/10.1056/NEJMoa1816721

本文从材料的再版梅奥诊所和加州大学旧金山分校。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。