下一代COVID-19疫苗能刺激免疫系统的另一只胳膊
一项新研究观察人类细胞激活免疫系统的方式以应对SARS-CoV-2感染可能打开门更加有效和强大的冠状病毒和疫苗迅速出现变异保持全球大流行冒烟。
来自波士顿大学的研究人员国家新发传染病实验室(NEIDL)和麻省理工和哈佛大学说它是第一个真正的看看什么类型的“红旗”人体使用的帮助争取T cells-killers发出的免疫系统破坏受感染的细胞。直到现在,COVID疫苗已经专注于激活一种不同类型的免疫细胞,B细胞,负责创建抗体。开发疫苗免疫系统T细胞的激活其他部门对冠状病毒显著增加免疫力,和重要的是,它的变体。
在他们的研究结果,发表在细胞研究人员说,目前的疫苗可能缺乏一些重要的病毒材料能够引发人体整体的免疫反应。根据新的信息,“公司应该重新评估他们的疫苗设计,”说Mohsan赛义德NEIDL病毒学家和论文的共同通讯作者。
赛义德,波士顿大学医学院的助理教授生物化学、冠状病毒感染人类细胞进行实验。他孤立和识别这些丢失的部分SARS-CoV-2蛋白质内部NEIDL的生物安全三级实验室(BSL-3)。“这是一个很大的事业,因为许多研究技术难以适应高控制水平(如BSL-3),”赛义德表示。“整个冠状病毒研究管道NEIDL我们创造了,和我们整个NEIDL团队的支持,帮助我们。”
赛义德介入后联系的基因测序专家广泛的研究所,计算遗传学家当然喽Sabeti Shira Weingarten-Gabbay。他们希望确定的碎片SARS-CoV-2能够激活免疫系统的T细胞。
“病毒变体的出现,在我的实验室中一个活跃的研究领域,是疫苗开发的主要问题,“Sabeti说,一个领导人Broad研究所的传染病和微生物项目。她也是哈佛大学系统生物学教授,有机和进化生物学,免疫学和传染病,以及霍华德·休斯医学研究所研究员。
“我们马上转为全面行动,因为我的实验室(已经)生成人类细胞系可以容易感染SARS-CoV-2,”赛义德表示。集团的赛义德实验室的工作是由两个成员:Da-Yuan陈,一个博士后,Hasahn康威,实验室技术员。
COVID大流行的从一开始就在2020年初,世界各地的科学家知道29蛋白质的身份由SARS-CoV-2病毒在感染细胞病毒片段,现在组成的蛋白质在某些冠状病毒疫苗,如现代化、Pfizer-BioNTech,强生(Johnson & Johnson)疫苗。之后,科学家们发现了另一个23蛋白质隐藏在病毒的基因序列;然而,这些额外的蛋白质的功能直到现在还是一个谜。赛义德的新发现和他的合作者reveal-unexpectedly critically-that 25%的病毒蛋白质碎片,触发人体免疫系统攻击病毒来自这些隐藏的病毒蛋白。
免疫系统检测这些碎片是怎么做的?人类细胞中含有的分子“剪刀”被称为蛋白酶,当细胞入侵,砍下的病毒蛋白质产生感染。把公开的那些部分,包含内部蛋白质)链来装配类流程的方式暴露出一个苹果的核心是果实segmented-are然后运输到细胞膜,通过特殊的门道。那里,他们坚持在细胞外的表演几乎像一个搭便车的旅行者,挥舞的帮助下通过T细胞。一旦T细胞注意这些病毒旗帜戳通过感染细胞,他们发动攻击并试图消除这些细胞从身体。这种T细胞反应并不是insignificant-Saeed说有联系的强度响应和冠状病毒感染者是否继续发展严重的疾病。
“这很了不起,这种强烈的免疫病毒的签名来自地区(病毒的基因序列),我们看不到,”论文的第一作者Weingarten-Gabby说,博士后Sabeti实验室。”这是一个引人注目的提醒,好奇心驱动的研究是发现可以改变的基础疫苗和治疗方法的发展。”
“我们发现…可以协助开发新疫苗,更准确地模仿我们的免疫系统对病毒的反应,“Sabeti说。
T细胞不仅破坏受感染的细胞,而且记住病毒的标志,这样他们就可以发动攻击,更强,更快,下次相同或不同的变种病毒的出现。这是一个至关重要的优势,因为赛义德和他的合作者说,冠状病毒似乎推迟了在免疫细胞的能力有所帮助。
“这种病毒想去未被发现的免疫系统尽可能长时间,”赛义德表示。“一旦注意到免疫系统,它是消除,也不希望。”
赛义德说,根据他们的研究结果,一种新的疫苗配方,将一些新发现的内部蛋白质组成SARS-CoV-2病毒,将会有效地刺激免疫反应的能力,解决了一大批新兴的冠状病毒变体。鉴于这些变异的速度继续出现在世界各地,疫苗能提供保护都将是一个改变游戏规则。
参考:Weingarten-Gabbay年代,Klaeger年代,Sarkizova年代,et al。剖析SARS-CoV-2 HLA-I peptidome揭示了T细胞抗原表位从帧频失调的羊痘疮。细胞。doi:10.1016 / j.cell.2021.05.046。
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