尼达研究显示广泛的可卡因对基因组结构和功能的影响

重复使用成瘾药物如可卡因导致大脑的长期变化部分参与动机和奖励,等等,但这些变化的精确机制是维护知之甚少。

科学家们的一项新研究支持的国家药物滥用研究所(尼达),5月14日公布的2009年在《神经元》杂志上揭示了这一过程通过提供基本的新见解可卡因的影响基因组的结构和功能,完整的DNA的指令集需要有机体。

“这项研究的发现使我们能够看到第一次可卡因如何修改基因的活动在调解奖励的大脑区域,”尼达主任诺拉Volkow博士说。“此外,本研究还发现了一个新家庭的基因似乎发挥重要作用在大脑中对可卡因的反应。这些基因代表有前途发展的新目标药物治疗可卡因成瘾。”

调查人员由埃里克·是个医学博士博士,纽约西奈山医学院的,使用了一个强大的新分子分析技术,称为ChIP-chip,观察基因活性的变化在实验室老鼠的大脑注射可卡因。这些变化涉及改变蛋白质称为组蛋白和转录因子,结合DNA和规范的过程链的DNA遗传信息读取,以生成一个互补的RNA序列。细胞内的翻译机器然后使用RNA序列中的信息生产最后的蛋白质产品。

“使用这些标记的基因活动,我们绘制了基因的影响慢性服用可卡因在伏隔核,这是一个关键组成部分大脑的反馈回路,”是个博士解释道。“这个分析提供了全新的信息范围的基因在这个大脑区域受可卡因的影响而改变。例如,这项研究表明,第一次,一个家庭的基因称为sirtuins蛋白被激活在伏隔核慢性可卡因导致集行为在动物模型和管理。

“我们显示阻塞sirtuins蛋白特别是在伏隔核的活动减少了可卡因的奖励效果和服用药物的动机,“是个博士说。这些发现增加的可能性使用sirtuin蛋白抑制剂药物治疗可卡因成瘾。进一步分析其他基因激活和抑制可卡因成瘾治疗可能有助于识别额外的治疗目标。

是个博士领导了这项研究与同事合作在达拉斯的德克萨斯大学西南医学中心,在塔拉哈西佛罗里达州立大学。