NIH奖项BellBrook实验室二期开发高温超导化验

BellBrook实验室已获得100万美元的第二阶段SBIR格兰特将军的国立医学科学发展化验检测生物样品中的cGAMP。cGAMP由酶循环GMP-AMP合成酶(注册会计师),充当触发激活先天免疫反应的胞质DNA。新的化验将提供直接的井下检测cGAMP在细胞溶解产物,使基本的细胞研究和筛查cGAS-STING通路的调节器。此外,在人类组织样本检测cGAMP将允许调查cGAMP作为自身免疫性疾病的生物标志物状态和药物疗效。

外国核酸检测是一个重要的第一道防线,在微生物病原体的免疫反应。然而,异常诱导的I型干扰素(IFN) self-nucleic酸会导致毁灭性的自身免疫性疾病如Aicardi-Goutieres综合症(AGS)和系统性红斑狼疮(SLE)。独特的生产循环二核苷酸,cGAMP胞质DNA传感器,注册会计师是一个关键分子引发核acid-driven I型干扰素诱导。注册会计师的酶蛋白是惰性酶;绑定的非特异性dsDNA诱发过渡到一个催化活性构象的形成cGAMP ATP和三磷酸鸟苷。cGAMP结合刺(干扰素刺激基因)受体启动信号I型干扰素的诱导。因此,注册会计师酶感官I型干扰素反应的主要信号,放大它的形式第二信使。基因敲除动物模型的研究清楚地表明,抑制注册会计师是一个有前途的治疗干预方法等单基因I型interferonopathies AGS,推而广之,复杂的疾病,如系统性红斑狼疮。

阶段,我,BellBrook实验室的研究人员成功地开发了一个高温超导兼容的生化试验发现和开发小分子调节器针对酶注册会计师。细胞化验将用于测试的活动注册会计师调节器中确定生化屏幕和允许细胞筛查化合物激活或抑制注册会计师通过不同的机制。化验检测cGAMP在细胞和组织样品将提供一个简单、直接的方式监控铅分子针对注册会计师的作用,并最终在临床研究的识别反应者。例如,红斑狼疮患者高水平的cGAMP可能候选人注册会计师抑制剂。

结合生化筛查结果与准确的验证细胞化验将加速酶的发现有力的调节器。人类样本化验的可用性来衡量cGAMP将促进个性化发展的衰弱自身免疫性疾病的治疗方法。