国家卫生研究院的研究人员发现朊蛋白损害脑细胞
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美国国立卫生研究院的科学家们获得了一个主要了解流氓蛋白负责疯牛病和相关神经疾病破坏健康的脑组织。
“这进步奠定了基础为未来努力开发朊病毒疾病的潜在治疗或者阻止他们发生。”Duane Alexander说,医学博士国家卫生研究院的主任尤尼斯•肯尼迪•施莱佛国立儿童健康和人类发展研究所(NICHD),研究的地方。
研究人员发现,蛋白质负责这些疾病,被称为朊蛋白(PrP),有时会在错误的细胞的一部分。,当这一切发生的时候,PrP Mahogunin结合蛋白被认为是必要的一些大脑细胞的生存。这个绑定剥夺了大脑的细胞部分的功能Mahogunin,最终导致它们死亡。科学家们相信,这一系列事件是一个重要的贡献者这些疾病的神经退化特征。
这项研究结果发表在最新一期的《细胞》杂志上。这项研究是由Oishee Chakrabarti博士和Ramanujan美国对冲基金,医学博士博士的研究所细胞生物学和代谢程序。
中央朊病毒疾病如疯牛病和许多其它疾病的现象被称为蛋白质错误折叠,对冲基金博士解释道。蛋白质是由氨基酸长链分子称为。当蛋白质产生时,他们必须仔细折叠成不同的配置。蛋白质折叠的过程类似于折纸,在一张纸折叠成复杂的形状。
在正确折叠、蛋白质是细胞内运输到特定的位置,在那里他们可以执行各种功能。然而,有时蛋白链折叠。,当这一切发生的时候,错误折叠蛋白质的错误的形状,不能正常工作,因此,有时是降级到另一个细胞的一部分。
朊病毒疾病的罪魁祸首蛋白质异常折叠,PrP导致脑细胞损伤。通常,PrP发现体内许多细胞表面,包括大脑。然而,PrP的正常折叠和分布可能出错。如果一个流氓错误折叠版本的PrP进入人体,它有时可以绑定到正常的PrP和“转换”到错误折叠形式。
这个转换过程是什么导致疯牛病,也被称为牛海绵状脑病。从牛饲料准备组织包含异常折叠形式的PrP能感染奶牛。在非常罕见的情况下,人们吃肉从受感染的牛被认为是感染类似的疾病称为变体Creutzfeld雅各疾病(vCJD)。其他人类疾病基因错误导致其他形式的PrP产生异常。
“蛋白质转换过程研究,”对冲基金博士说。“但我们实验室的焦点一直在如何——为什么——形式的PrP异常导致细胞损伤。”
调查这个问题,对冲基金博士的研究小组一直在研究如何,何时、何地和细胞产生异常的PrP形式。他们发现许多异常的形式的PrP位于错误的细胞的一部分。在细胞的表面,而不是一些PrP暴露在细胞质中,凝胶状的细胞内部。此外,对冲基金博士的研究小组和其他的几项研究显示,当太多的细胞的PrP暴露在细胞质在实验室老鼠,他们大脑发展恶化。
“这些发现为我们提供了一个关键的和洞察力,”对冲基金博士说。“我们意识到,至少在某些情况下,PrP可能被干扰造成的伤害在细胞质中。”
在当前的研究中,Drs。Chakrabarti和对冲基金试图确定出了什么问题当PrP不当暴露于细胞质中。他们的下一个线索来自于一个与黑暗mahogany-colored毛皮的老鼠。尽管这些老鼠正常发育,部分神经系统随着年龄增长而恶化。尸检时,他们的大脑是布满小孔,有相同的海绵状外观人和动物的大脑,朊病毒疾病的死亡。这一毒株的基因缺陷小鼠Mahogunin命名。
”之间的相似性在大脑病理学Mahogunin突变小鼠,在朊病毒疾病建议我们,可能有一个连接,"对冲基金博士说。
调查这可能的联系,研究人员首先分析了PrP和Mahogunin细胞生长在一个实验室。当研究人员改变形式的PrP引入细胞的细胞质中,他们看到在细胞质中绑定到PrP Mahogunin分子,形成集群。这个集群导致细胞损伤非常类似于损伤细胞被剥夺Mahogunin时发生。
研究人员发现,这种损坏不是发生在细胞培养如果PrP仅限于表面的细胞,如果额外Mahogunin提供的细胞,或者如果PrP Mahogunin阻止绑定。
与实验室研究人员然后给小鼠诱导的人类遗传朊病毒疾病称为GSS,或Gerstmann-Straussler-Scheinker综合症。这种极其罕见的疾病导致进行性神经功能恶化,通常导致死亡年龄40到60岁之间。对冲基金博士解释说,一些GSS突变导致的PrP形式直接接触细胞质中。在老鼠身上包含其中一个突变,研究人员发现,大脑的细胞部分是Mahogunin的枯竭。研究人员并没有看到这个损耗如果PrP工程避免细胞质。
对冲博士说,研究结果表明,改变形式的PrP Mahogunin干扰引起的神经损伤发生在朊病毒疾病。
“PrP可能会干扰其他蛋白质,”对冲基金博士说。“但我们的研究结果有力地表明,Mahogunin的损失是一个重要因素。”
了解PrP与Mahogunin相互作用的进一步研究奠定了基础,可能找到方法阻止PrP进入细胞质,或取代Mahogunin已经耗尽。
“这进步奠定了基础为未来努力开发朊病毒疾病的潜在治疗或者阻止他们发生。”Duane Alexander说,医学博士国家卫生研究院的主任尤尼斯•肯尼迪•施莱佛国立儿童健康和人类发展研究所(NICHD),研究的地方。
研究人员发现,蛋白质负责这些疾病,被称为朊蛋白(PrP),有时会在错误的细胞的一部分。,当这一切发生的时候,PrP Mahogunin结合蛋白被认为是必要的一些大脑细胞的生存。这个绑定剥夺了大脑的细胞部分的功能Mahogunin,最终导致它们死亡。科学家们相信,这一系列事件是一个重要的贡献者这些疾病的神经退化特征。
这项研究结果发表在最新一期的《细胞》杂志上。这项研究是由Oishee Chakrabarti博士和Ramanujan美国对冲基金,医学博士博士的研究所细胞生物学和代谢程序。
中央朊病毒疾病如疯牛病和许多其它疾病的现象被称为蛋白质错误折叠,对冲基金博士解释道。蛋白质是由氨基酸长链分子称为。当蛋白质产生时,他们必须仔细折叠成不同的配置。蛋白质折叠的过程类似于折纸,在一张纸折叠成复杂的形状。
在正确折叠、蛋白质是细胞内运输到特定的位置,在那里他们可以执行各种功能。然而,有时蛋白链折叠。,当这一切发生的时候,错误折叠蛋白质的错误的形状,不能正常工作,因此,有时是降级到另一个细胞的一部分。
朊病毒疾病的罪魁祸首蛋白质异常折叠,PrP导致脑细胞损伤。通常,PrP发现体内许多细胞表面,包括大脑。然而,PrP的正常折叠和分布可能出错。如果一个流氓错误折叠版本的PrP进入人体,它有时可以绑定到正常的PrP和“转换”到错误折叠形式。
这个转换过程是什么导致疯牛病,也被称为牛海绵状脑病。从牛饲料准备组织包含异常折叠形式的PrP能感染奶牛。在非常罕见的情况下,人们吃肉从受感染的牛被认为是感染类似的疾病称为变体Creutzfeld雅各疾病(vCJD)。其他人类疾病基因错误导致其他形式的PrP产生异常。
“蛋白质转换过程研究,”对冲基金博士说。“但我们实验室的焦点一直在如何——为什么——形式的PrP异常导致细胞损伤。”
调查这个问题,对冲基金博士的研究小组一直在研究如何,何时、何地和细胞产生异常的PrP形式。他们发现许多异常的形式的PrP位于错误的细胞的一部分。在细胞的表面,而不是一些PrP暴露在细胞质中,凝胶状的细胞内部。此外,对冲基金博士的研究小组和其他的几项研究显示,当太多的细胞的PrP暴露在细胞质在实验室老鼠,他们大脑发展恶化。
“这些发现为我们提供了一个关键的和洞察力,”对冲基金博士说。“我们意识到,至少在某些情况下,PrP可能被干扰造成的伤害在细胞质中。”
在当前的研究中,Drs。Chakrabarti和对冲基金试图确定出了什么问题当PrP不当暴露于细胞质中。他们的下一个线索来自于一个与黑暗mahogany-colored毛皮的老鼠。尽管这些老鼠正常发育,部分神经系统随着年龄增长而恶化。尸检时,他们的大脑是布满小孔,有相同的海绵状外观人和动物的大脑,朊病毒疾病的死亡。这一毒株的基因缺陷小鼠Mahogunin命名。
”之间的相似性在大脑病理学Mahogunin突变小鼠,在朊病毒疾病建议我们,可能有一个连接,"对冲基金博士说。
调查这可能的联系,研究人员首先分析了PrP和Mahogunin细胞生长在一个实验室。当研究人员改变形式的PrP引入细胞的细胞质中,他们看到在细胞质中绑定到PrP Mahogunin分子,形成集群。这个集群导致细胞损伤非常类似于损伤细胞被剥夺Mahogunin时发生。
研究人员发现,这种损坏不是发生在细胞培养如果PrP仅限于表面的细胞,如果额外Mahogunin提供的细胞,或者如果PrP Mahogunin阻止绑定。
与实验室研究人员然后给小鼠诱导的人类遗传朊病毒疾病称为GSS,或Gerstmann-Straussler-Scheinker综合症。这种极其罕见的疾病导致进行性神经功能恶化,通常导致死亡年龄40到60岁之间。对冲基金博士解释说,一些GSS突变导致的PrP形式直接接触细胞质中。在老鼠身上包含其中一个突变,研究人员发现,大脑的细胞部分是Mahogunin的枯竭。研究人员并没有看到这个损耗如果PrP工程避免细胞质。
对冲博士说,研究结果表明,改变形式的PrP Mahogunin干扰引起的神经损伤发生在朊病毒疾病。
“PrP可能会干扰其他蛋白质,”对冲基金博士说。“但我们的研究结果有力地表明,Mahogunin的损失是一个重要因素。”
了解PrP与Mahogunin相互作用的进一步研究奠定了基础,可能找到方法阻止PrP进入细胞质,或取代Mahogunin已经耗尽。
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