国家卫生研究院的研究人员识别关键因素,刺激大脑癌细胞扩散

由美国国立卫生研究院的研究人员发现,大脑细胞蛋白质的活动有助于刺激咄咄逼人的脑癌的传播称为多形性胶质母细胞瘤(GBM)。在走向治疗,研究者显示一个小的设计师蛋白质可以阻止这种活动和减少“绿带运动”的传播在实验室细胞生长。

“绿带运动”是最致命的脑癌,大约一半的患者将在一年内死亡的诊断。“绿带运动”命名的事实是癌细胞具有属性的支持细胞在大脑中称为神经胶质细胞。质量,而不是简单地生长在一个肿瘤GBM细胞倾向于迁移整个大脑,很难移除手术。随着细胞传播和繁殖,他们也往往成为对放疗和化疗。

“干预控制多形性成胶质细胞瘤的传播有可能减缓疾病的临床过程和提高总体生存率,”简说喷泉,博士,国家卫生研究院的项目主管国家神经疾病和中风研究所(研究所)。研究所资助新的研究通过一个倡议,鼓励研究大脑肿瘤细胞为何如此高度侵袭性以及如何治疗目标这些细胞。

苏珊Brady-Kalnay研究的资深作者,博士,克利夫兰凯斯西储大学的神经系统科学家,专家视网膜的发展。多年来,她一直研究如何发展中视网膜细胞迁移到适当的地方。特别是,她研究了这个过程是由细胞粘附分子-蛋白质在细胞表面,可以保持细胞粘在它的周围,或帮助细胞移动。她已经表明,细胞粘附分子叫做PTPmu所需视网膜细胞迁移。调查的角色PTPmu GBM传播是一个合乎逻辑的延伸,她说。

“我们知道,细胞粘附的发展非常重要,并且在开发过程中所发生的有很多相似之处,在癌症发生了什么,”Brady-Kalnay博士说。例如,她指出有证据表明,癌症细胞发育时钟恢复了正常,恢复到胚胎干细胞的状态。

新研究发表在《癌症研究》,Brady-Kalnay博士和她的研究小组报告说,在GBM癌细胞,PTPmu蛋白切成碎片,这一过程称为蛋白质水解。也许有人会认为,完整的损失PTPmu只会导致细胞脱离周围环境。然而,片段也出现作为信号,刺激细胞的移动和繁荣之外的正常环境。

研究人员发现PTPmu碎片在GBM肿瘤手术切除了从GBM患者和在实验室细胞生长。接下来,他们检查这些碎片如何影响“绿带运动”的迁移细胞培养皿中。他们观察到添加更多完整的蛋白质的细胞或治疗细胞化学抑制剂的蛋白水解作用降低了细胞的迁移能力。

最后,他们发现可以抑制碎片的影响,即使没有恢复完整PTPmu蛋白质。最后一个实验建立在隆戈Brady-Kalnay博士和弗兰克之间的协作,医学博士主席斯坦福大学医学院神经内科。

两位研究者曾设计了一个非常小的蛋白质或多肽,能够附加PTPmu并阻止其对视网膜细胞迁移的影响。这里,Brady-Kalnay博士和她的团队测试了这个肽在GBM细胞,并发现它阻止了他们迁移的能力,。

肽目前不能用于治疗“绿带运动”,因为它会迅速分解如果是直接注入身体。研究者希望能够开发出一种可注射的模拟肽化合物,并测试这些化合物在动物模型的“绿带运动”。