曾获诺贝尔奖的“点击”化学可以帮助治疗骨癌狗

在9月,研究人员从加州和丹麦被授予诺贝尔化学奖的“点击”化学的发展,过程中分子吸附在一起像乐高,他们有可能成为一个更高效的交通工具提供药品的癌症肿瘤。

现在,在最近的一项研究中,密苏里大学的研究员首次成功地显示如何使用点击化学更有效地提供药物来治疗肿瘤在大型犬骨癌——这一过程之前只在小老鼠是成功的。

“如果你想使用免疫系统攻击肿瘤,抗体是一种非常特殊的方式将药物或放射性肿瘤负荷,但抗体的问题是他们是巨大的分子在血液中循环数天甚至一周年代杰弗里说:“布莱恩,μ兽医学院的副教授和作者的研究。“如果你把一种药物或放射性分子到抗体,你离开放射性循环血液中很长一段时间,可以传播和器官产生负面影响,骨髓和肝脏,而没有得到尽可能多的剂量的肿瘤是希望。”

点击化学的目标是最大化的专门治疗药物癌症肿瘤增加有效性,同时尽量减少这些药物在血液中循环,导致危险的副作用。

从老鼠到人类最好的朋友

多年来,许多化学家认为,虽然点击化学在老鼠,取得成功的战略不会工作在大狗或人因为身体的大小可能太大的双方therapy-delivering分子可以快速找到对方,或“点击”在一起。副教授Brian Zeglis布莱恩与纽约亨特学院专攻点击化学、进行首次成功的“概念验证”在μ兽医学院的学习。使用点击化学剂量的放射性药物是专门的肿瘤5只宠物狗,重量超过100磅,得了骨癌。

“这是一个巨大的一步字段显示,这在一个规格比较人性的身体,”布赖恩说。“Going forward,这可能为点击化学用于帮助在未来人类与癌症。”

布莱恩一直在研究兽医和比较肿瘤近二十年。他说有些狗与一个已知的骨肿瘤有其他骨肿瘤藏在身体的骨架。一个额外的好处的研究涉及成像扫描和点击化学是能够发现如果额外的癌症肿瘤位于一条狗的骨架和影响他们的健康。

“骨肉瘤,常见的骨癌,影响狗和人,和它会引起剧烈的疼痛,跛行,四肢肿胀,和治疗骨肿瘤的各种放射治疗和免疫治疗方法带走痛苦是我热爱在μ,”布赖恩说。“一切都可以翻译我们了解治疗这些狗帮助人类。”

治疗癌症的一位领导人——为人们和宠物

μ兽医学院,年收入超过1400万美元的联邦研究经费去年从美国国立卫生研究院,是癌症临床试验的网站吸引来自加州的人们和他们的宠物,佛罗里达、纽约和全国州。

“这是暖人心房的成为它的一部分,因为病人的家庭意识到这不仅仅是为他们的特定的狗更好的结果,但他们也导致更好的结果为今后其他狗,希望为人们更好的健康结果正如我们翻译这些进步从狗到人性的一面,”布赖恩说。

虽然这是一个成功的“概念验证”成像研究涉及点击化学,他的长期目标是开发一个使用放射性药物治疗,可能涉及一个antibody-targeting分子、对待狗骨癌,可能不够以及其他涉及手术的治疗方法。

“这项研究也是精密医学的一个例子,一个关键μNextGen精密健康倡议的一部分,因为我们使用的是与特定肿瘤相关分子提供治疗的治疗剂量,”布赖恩说。“我们与μ研究反应堆,分子成像和开展中心,圣路易斯华盛顿大学,所以这是一个团队努力的结果。”

在2020年,布莱恩与以利亚动物健康创建一个精密医学方法-肿瘤疫苗从狗的自己的目标和杀死癌细胞狗患骨肉瘤。在狗的成功治疗导致美国食品和药物管理局授予一个罕见的对伊莱亚斯动物健康快速指定的父组织,TVAX生物医学,研究伊莱亚斯免疫治疗方法治疗多形性成胶质细胞瘤,恶性脑瘤的人类。

“最后狗参与这项研究仅仅几周前去世,五年从原来的诊断骨癌,和狗从来不复发的癌症,所以狗能够生活的癌症免疫疗法,”布赖恩说。“我们的总体目标是想出不同的工具在我们的工具箱来有效地帮助治疗狗与癌症,甚至一天的人,。”

参考:Maitz CA,德莱尼,库克,et al . Pretargeted osteodestructive病变的宠物狗。摩尔制药学。2022;19 (9):3153 - 3162。doi:10.1021 / acs.molpharmaceut.2c00220

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