无癌症免疫疗法可能缺乏重要的免疫细胞

免疫疗法改变了癌症治疗。例如,在先进的黑色素瘤,最致命的皮肤癌,五年生存率由不足10%上升到50%以上自2011年引入了免疫疗法。不过,只有约一半的黑色素瘤患者对免疫疗法,和那些不回应面临一个艰难的未来。

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现,人的区别,不应对与免疫细胞免疫治疗可能被称为CD5 +树突细胞因为他们承担蛋白质CD5外表面。他们的研究表明,患有各种类型的癌症,包括黑色素瘤,寿命更长,如果他们有更多CD5 +树突细胞肿瘤,和老鼠缺乏CD5树突细胞免疫疗法无法反应良好。

研究结果发表在《华尔街日报》2月17日科学,建议补充疗法旨在提高CD5 +树突状细胞的数量或活动可以扩展救生免疫疗法的好处更多的癌症患者。

“免疫疗法的癌症治疗领域发生了革命性变化,但有很多癌症患者不从中受益,”资深作者说Eynav Klechevsky博士病理学和免疫学助理教授和研究员斯特曼癌症中心巴恩斯医院和华盛顿大学医学院。“部分原因有些人没有反应,某些形式的树突细胞免疫疗法是因为这人口急剧减少。我们正在开发一些新奇的免疫方法提高这些CD5-expressing树突状细胞的活化与帮助更多的病人应对免疫疗法的一个目标。”

免疫系统保护身体免受癌症通过激活免疫细胞被称为T细胞识别和杀死肿瘤细胞。作为回应,肿瘤细胞操纵免疫检查点系统——一个保障,阻止T细胞错误地攻击健康细胞——欺骗T细胞到让他们孤独。免疫疗法检查点封锁阻止肿瘤细胞的操作,从而使T细胞识别和摧毁肿瘤。但即使治疗,一些人的T细胞无法有效地完成他们的工作。

Klechevsky和他的同事——包括第一作者明宇,博士,科学家,员工和合作者凯特Roussak博士博士后研究员,怀疑那些不应对他们的树突状细胞免疫治疗可能有问题。如果T细胞是球员在足球场上,树突细胞的教练球员分享游戏,给他们指导。没有树突细胞,T细胞是柔和和漫无目的。

癌症基因组图谱的分析数据——一个公共数据库的信息代表33癌症- 20000肿瘤Klechevsky和他的同事们发现,患者类型的皮肤、肺、骨和软组织,乳腺癌和宫颈癌的表现好如果有更高水平的CD5 +树突细胞肿瘤。

进一步的实验与人类细胞树突细胞和小鼠显示CD5 + T细胞活动所需有效对抗肿瘤。CD5 +树突细胞的人有力地诱导T细胞激活和繁殖。只小鼠肿瘤反应弱免疫疗法和失败拒绝肿瘤如果他们缺乏CD5树突细胞。

研究结果表明,CD5 +内树突状细胞肿瘤的数量可以用来帮助医生评估哪些病人最有可能受益于免疫疗法。他们还建议增加数字或树突细胞的活动可以帮助更多的人从免疫疗法中获益。作为这项研究的一部分,研究人员发现,免疫蛋白白介素CD5 +树突状细胞的数量增加。

“我们还不完全了解免疫疗法的工作,“Klechevsky说。“这项研究表明,有更多我们可以增加这些治疗方法的疗效。我相信如果我们能找到方法来利用这些细胞或扩大这些细胞的病人,我们可以帮助更多的人。”

参考:马他Roussak K M, F, et al . CD5表达式由树突细胞引导T细胞免疫和维持免疫治疗反应。科学。2023,379 (6633):eabg2752。doi:10.1126 / science.abg2752

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