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新方法开发预测抵抗癌症治疗

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信贷:Yassine Khalfalli / Unsplash

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的一个研究小组新加坡癌症科学研究所新加坡(CSI)在新加坡国立大学(NUS),由助理教授阿南德•Jeyasekharan致癌基因的发现了一个独特的组合,可以预测治疗耐药性,因此不利的结果,患者的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),最常见的一种血液癌症在新加坡和全球。


这种独特的致癌组合,作为治疗抵抗的指标,可以通过最先进的检测技术。然而,研究人员进一步去开发一个简单的数学公式可以预测这种独特的不利组合的一部分细胞从信息通过建立诊断方法——铺平了道路这致癌基因指标用于常规临床实践。

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他们的发现发表在癌症的发现,美国癌症研究协会的旗舰杂志(AACR), 2023年5月4日。

理解致癌基因的共处在血液癌症

致癌基因发挥着至关重要的作用在癌症发展指导生产的“坏”癌基因蛋白,促进癌症的生长和存活,而影响治疗结果。然而,癌症经常表达多个这样的致癌基因,并不是所有的肿瘤细胞表达每一个致癌基因。致癌基因通常是一次学习,完全不知道如何“共存”的致癌基因子集的癌细胞影响癌症患者的生存。

在知识填补这个空白,研究小组确定,以及如何,致癌基因共同抗拒治疗,他们研究了这一现象在DLBCL的设置。

当前临床实践中经常使用免疫组织化学测量三个特定致癌基因- MYC BCL2, BCL6——识别高风险DLBCL的病例。然而,免疫组织化学不能同时检测这三种致癌基因,因此,无法识别子组的细胞与特定致癌的组合。为了克服这一挑战,团队使用了最先进的成像技术,称为多光谱显微定量免疫荧光染色,图像,并量化这些致癌基因同时在大量样本DLBCL患者。

不利的组合

研究人员发现,很大一部分患者细胞阳性MYC和BCL2,但不利于BCL6,存活率较低。这些类型的细胞的存在导致最低的存活率比所有其他细胞三种致癌基因的组合,包括那些为所有三个是积极的。基于这一重要发现,团队认为BCL6扮演着“保护”的角色由“抑制”否则积极MYC和BCL2致癌基因的细胞。随后他们确认潜在机制为什么BCL6“保护”的细胞高MYC和BCL2。

团队也开发了一个数学公式,利用免疫组织化学数据“预测”的比例与这个特定的有害致癌细胞组合。这是目前正在进一步调查通过国际合作团队领导的CSI新加坡。

解释团队的研究的意义,助理教授Jeyasekharan,不过该研究的通讯作者,CSI新加坡首席研究员,说:“我们的研究结果对DLBCL的临床管理高度相关。此外,他们可能会建议一个范式,也适用于其他类型的癌症,致癌基因的同时检测是至关重要的理解他们的临床意义。”


参考:霍普MM,我们P, Shuangyi F, et al .致癌基因模式coexpression单细胞分辨率影响淋巴瘤的生存。癌症的发现。2023;13 (5):1144 - 1163。doi:2159 - 8290. - 10.1158 / cd - 22 - 0998



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