小说癌症免疫疗法的目标识别

虽然发展癌症治疗,癌症的异构本质要求创新治疗targetsthat促进抗肿瘤免疫细胞CD8的影响+T细胞。在这项研究中,科学家们定义的一个重要的监管机构,CD8 CD69,控制细胞的分化+在tumor-draining淋巴结T细胞,从而调节抗肿瘤免疫力。未来癌症治疗基于抗体CD69可以增强CD8的抗肿瘤免疫反应+T细胞并导致更有效的癌症治疗。

CD8 + T细胞,免疫系统的重要组成部分,它提供了与癌症的免疫、抗癌治疗的焦点。最近的研究已经确定了两个主要的亚种群内的这些细胞存在肿瘤干细胞样细胞,没有抗肿瘤活性,和终末分化CD8 + T细胞,生成的干细胞样细胞,对肿瘤细胞有细胞毒性作用。Tumor-draining淋巴结(TDLNs)被发现的主站点这些细胞的存在。然而,分子机制负责代干细胞样细胞终末分化的CD8 + T细胞尚未被理解。

进一步的科学研究在老鼠身上有一窥CD69的参与,一个跨膜糖蛋白功能常常表达CD8 + T细胞在肿瘤微环境和TDLNs,在抗肿瘤免疫。然而,完整的分子机制的参与并不是完全理解。因此,探索抗肿瘤免疫反应的分子CD69的角色,一个科学家小组得出了千叶大学医学研究生院的日本进行了一项研究,发表于5月22日,2023年癌症免疫学研究,美国癌症研究协会杂志》上。本研究的第一作者是亮Koyama-Nasu高级讲师,博士和团队包括Motoko y .木村和千叶的Toshinori中山大学博士。

理解的相关性CD69-targeting在促进抗肿瘤反应,科学家们使用不同品系的小鼠肿瘤模型在他们的研究中,包括老鼠不表达CD69分子,即。,CD69-deficient老鼠。他们还评估老鼠的反应后的政府anti-CD69抗体,免疫分子选择性地结合CD69抑制其功能。

使用单细胞转录组,科学家发现,CD69的分化是一个关键组件,调节在TDLNs CD8 + T细胞存在。他们进一步发现CD69的缺乏导致转录因子的表达,减少TOX-a分子减少抗肿瘤活性RNA水平的监管。Koyama-Nasu博士解释说,“CD69不足导致减少托克斯转录因子的表达在TDLNs肿瘤特异性CD8 + T细胞,促进分化的茎状的CD8 + T细胞功能的终末分化TDLNs CD8 + T细胞。”

这是一个重要的发现,因为它解释了CD69调节的生成在TDLNs肿瘤特异性CD8 + T细胞。研究小组进一步指出,CD69-deficient老鼠显示增加产量的终末分化CD8 + T细胞在肿瘤微环境,导致增强的抗肿瘤活性。

木村博士在这方面,该研究的通讯作者,补充道,“我们观察到,的使用免疫抑制剂检查站anti-PD-1 anti-CD69治疗通过提高效率提高了可用的茎状的CD8 + T细胞的数量,从而使这个:即使在immunorefractory黑色素瘤的情况下有效。“此外,CD69不足或anti-CD69治疗没有任何负面影响的健康小鼠,表明CD69的缺席不会影响细胞的功能。

科学家们得出结论,频繁的表面表达CD69的CD8 + T细胞在人类癌症TDLNs小说免疫疗法治疗的目标。人源化单克隆抗体识别人类的潜在临床评估CD69可能提供一种新的和有前途的战略未来的癌症免疫疗法。

参考:Koyama-Nasu R,木村,登M, et al . CD69强加在tumor-draining淋巴结肿瘤特异性CD8 + t细胞的命运。癌症免疫学研究。2023:cir - 22 - 0406。doi:2326 - 6066. - 10.1158 / cir - 22 - 0406

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