小说“开关”促进肺癌细胞的增长

西北医学调查显示新见解癌细胞如何改变他们的形式进行表型“开关”,以促进肿瘤生长和治疗耐药性在小细胞肺癌中,根据研究结果发表在科学的进步。

“这癌症可以大大形状变化或变形,利用至少三个不同的细胞类型或发展计划。目前的标准治疗治疗肿瘤主要目标神经内分泌细胞亚型,让别人徘徊和快速重新填充肿瘤治疗时最终停了下来,“说Mohamed Abazeed医学博士副教授放射肿瘤学和该研究的资深作者。

估计全世界有15%的肺癌病例诊断肺小细胞癌。癌症患者一般发病的一个重要历史烟草消费,5年生存率仅为6%,大多数患者在一年内死于该疾病的诊断。

虽然大多数病人应对一线治疗,通常包括化疗和放射疗法的组合方法,许多也会复发。迫切需要更有效的靶向治疗,根据Abazeed,但进展一直缓慢。

“很少的疾病是积极的进步在过去的四十年。也不适合手术切除,所以这使得收集研究样本临床实验的研究非常困难,”Abazeed说,他也是的一员罗伯特·h·Lurie综合癌症中心西北大学的。

最近,研究人员已经开始成功开发patient-derived异种移植肺小细胞癌模型,它允许进一步调查。在当前的研究中,Abazeed的团队研究了超过60的概要文件的模型使用多个组学平台。

在这些示例中,调查人员发现,癌细胞比以前更多的异构赞赏,表明一些常用的癌症细胞系可能演变成离散的细胞类型。

“表明我们丢失大量的瘤内异质性程度在个别样品由于这些非最佳的蜂窝系统,“Abazeed说。

研究人员也使用高分辨率显微镜观察时,癌细胞转化为不同的细胞类型。此外,他们发现细胞中含有高水平的可塑性,允许细胞转换成不同的细胞类型,实现“细胞状态平衡”,促进肿瘤的生长和治疗抵抗。

“所有的癌症所要做的就是保持一定比例的细胞类型耐化疗,化疗后不再存在,那么它可以转换回来,很快,达到“Abazeed说。

利用表观基因靶向给药,研究人员还发现了未知的机制,帮助癌细胞转变他们的表观遗传编程。此外,这些开关调制与表观遗传药物肿瘤生长缓慢或停滞癌症复发,根据Abazeed。

“这一套协调的事件发生在这些细胞类型开关,我认为理解授时因子或时间线索和分子级联,导致这些转换将揭示一些基本见解在癌症和细胞类型开关以外,“Abazeed说。

参考:塔·P,零用,Rogacki K,等。多价状态转换形状小细胞肺癌的瘤内组成。Sci副词。2022;8 (50):eabp8674。doi:10.1126 / sciadv.abp8674

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