炎症性肠病治疗的新作用机制

Fukamizu森昭教授的研究小组生命科学中心的生存动力(筑波高级研究联盟,塔拉),筑波大学卫材有限公司有限公司和其胃肠道业务子公司EA制药有限公司有限公司揭示了一种机制的模拟卫材(er - 464195 - 01)的内部发现E6007抑制整合素激活的游离calreticulin之间的交互(CRT)和整合素α4 (ITGA4),抑制粘附和白细胞浸润。这种机制揭示了通过使用生物标志物的筑波大学开发的可视化蛋白质相互作用。E6007目前正在调查EA制药公司正在研究用于治疗炎症性肠病(IBD)。

炎症性肠病是指一群棘手的疾病导致的粘液反复炎症大或小肠子,造成一个无法识别的原因。据一项调查显示,2013年日本棘手的疾病信息中心,炎症性肠病发病率有最大的年轻人(20和30),在炎症性肠病中,据报道,UC患者的数量(溃疡性结肠炎)和CD(克罗恩氏病)是166060年和39799年,分别,这意味着IBD的患者数量是最大的难治的疾病。目前,除了观察各种白细胞渗透到网站的IBD发炎,ITGA4强烈表达,因此治疗由白细胞apheresis疗法或针对ITGA4单克隆抗体治疗。然而,随着IBD患者的数量逐年增加,开发小分子治疗很容易遵守治疗和卓越的功效是备受期待。

卫材和EA制药公司已经从事小分子化合物E6007的发展,作为一种新的治疗炎症性肠病的作用机制为抑制整合素活动,并使用一个模拟E6007 (er - 464195 - 01),联合研究小组利用生物技术开发的筑波大学的可视化表达,试图揭示蛋白质间交互作用机制抗炎效果。

CRT,分子伴侣蛋白,与整合素亚基结合,促进细胞粘附。使用一个生物标志物来调查CRT和ITGA4 UC患者结肠结构相互作用,联合研究小组发现交互发炎地点相比显著增加健康领域。鉴于离解CRT和ITGA4交互会抑制活化的白细胞,high-thoughput卫材的化合物库进行了筛选试验。因此,er - 464195 - 01年被确认为一个小分子,抑制白细胞粘附抑制CRT和CRT-ITGA4交互。

当老鼠口服接种er - 464195 - 01预防性治疗,除了表现出显著的抗炎作用在葡聚糖硫酸钠(DSS)全身的结肠炎,从基因表达的综合分析利用RNA测序发现炎性细胞因子和炎症反应信号的表达因素显著抑制。此外,当er - 464195 - 01是治疗管理与DSS-induced结肠炎小鼠,这很有趣,粘膜屏障损伤以及发炎细胞浸润明显改善。这部小说的作用机制显示通过联合研究预计将会提供一个新的IBD治疗选择。

这篇文章被转载材料所提供的筑波大学。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。