肥胖和癌症:“Fat-clogged”免疫细胞无法对抗肿瘤

研究人员有了新的领悟和肥胖之间的联系癌症。的多余脂肪,免疫监视系统失败由于obesity-fueled脂质积累的自然杀伤(NK)细胞,防止细胞代谢和贩卖。新发现发表在自然免疫学。¹

有超过19亿名成年人超重或肥胖和越来越多的证据提出许多癌症(包括肝、肾、子宫内膜癌和胰腺癌)²在超重或肥胖的人更常见。癌症风险增加在那些高脂肪,高达49%的某些类型归因于肥胖。³

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癌症和肥胖之间的联系

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先前发现的GLOBOCAN项目表明,2012年,在美国,大约有28000新发病例的癌症在男性和女性的大约72000与肥胖或超重有关。⁴

2018年的研究¹研究肥胖对细胞代谢的影响,基因表达,和NK细胞的功能,对癌症的发展及其影响。

NK细胞的先天免疫系统细胞,限制肿瘤的传播——无数在体外模型表明,肿瘤细胞NK细胞被认为是“目标”。⁵这些细胞分泌溶解颗粒包含摧毁他们的目标穿孔素和凋亡诱导granzymes。NK细胞需要更多的能量来支持他们的抗肿瘤活性,因此他们开关从氧化磷酸化(OXPHOS)糖酵解代谢活动来满足需求的增加ATP。¹

研究人员发现,NK细胞在一个“肥胖环境”显示增加脂质积累影响细胞生物能疗法,导致代谢瘫痪。这lipid-induced代谢瘫痪导致损失的抗肿瘤活性在体外和在活的有机体内模型。他们能够模仿肥胖通过脂肪酸的管理和利用PPARα/δ受体激动剂,它抑制机械的雷帕霉素(mTOR)介导的糖酵解的目标。¹

然而,研究人员还发现,有可能逆转代谢瘫痪通过抑制PPARα/δ或通过阻断脂质运输,这表明代谢重编程的NK细胞可能在人类肥胖恢复他们的抗肿瘤活性。¹

不过该研究的通讯作者,莉迪亚(merrill Lynch)评论的重要性研究结果在最近的一次新闻发布会上说:“尽管提高公众意识,肥胖和相关疾病的患病率持续下去。因此,增加紧迫感了解通路,肥胖导致癌症和其他疾病,并制定新的战略,以防止他们的发展。”

引用

1。米什赖特,X。,et al。自然杀伤细胞代谢重编程的肥胖限制抗肿瘤反应。自然免疫学。https://www.nature.com/articles/s41590 (2018) - 018 - 0251 - 7
2。梅森,l·E。,癌症和肥胖之间的联系。188金宝搏备用技术网络。可以在//www.dile1000.com/cancer - research/articles/the -链接- -癌症和肥胖之间- 298207。访问:2018年11月12日
3所示。Renehan, a·G。et al。体重指数和癌症发病率:系统回顾和荟萃分析的前瞻性观察性研究。《柳叶刀》。371年(2008),569 - 578
4所示。阿诺德,M。等。全球癌症负担归因于高体重指数(2012年):以人群为基础的研究。《柳叶刀》杂志。(2015)16 (1):36-46
5。Vivier E。et al。自然杀伤细胞的功能。自然免疫学。(2008)503 - 510