肥胖会增加女性患乳腺癌的风险BRCA突变

肥胖可能会刺激乳腺组织的DNA损伤的女性乳腺癌易感基因1或BRCA2突变,这可能导致乳腺癌发展已经高危人群,根据最新的多机构研究转化研究由威尔康奈尔医学科学家。

的研究发表在2月22日的问题科学转化医学表明,体重管理和药物代谢健康的影响可能是预防保健的重要组成部分与这些基因突变的女性,尽管这还需要进一步的研究。

肥胖和代谢健康不好的乳腺癌危险因素在一般人群中,“但这些修改的风险因素是否为乳腺癌的发展作出贡献BRCA突变携带者已经很大程度上是未知的,“高级研究作者克里斯蒂a .布朗博士说,艾米莉李普曼和贾尼斯·雅各布斯麦卡锡在乳腺癌研究学者和医学生物化学副教授威尔康奈尔医学。

之前的流行病学研究发现体重对乳腺癌的影响发展BRCA突变携带者尚不清楚,论文的第一作者Priya Bhardwaj博士说,他是一个博士生在威尔康奈尔医学科学研究生院目前的研究正在进行。“我们的研究为临床医生提供了机械的证据可能的干预的好处在代谢方面的乳腺癌疾病的过程,”她说。

研究人员分析了非癌变患者乳房组织样本乳腺癌易感基因1或BRCA2突变接受乳房切除术。研究人群包括女性身体质量指数(BMI)在较低的范围内,低于25公斤/米2那些体重指数为25或更高,归类为超重或肥胖。

用免疫荧光,研究人员发现,高BMI的女性BRCA突变的DNA损伤呈正相关,牛奶腺体。他们认为瘦素和胰岛素代谢激素,雌激素,这是常与乳腺癌的增长,是司机的DNA损伤。

而且,科学家们发现,他们可以减少DNA损伤组织样本的实验室,让他们二甲双胍。这种药物,通常用于2型糖尿病管理,也是抑制aromatase-an酶的表达,负责雌激素生物合成。

研究“二甲双胍是一种有吸引力的选择,因为它的副作用非常有限,我们可以考虑使用它的可能性在降低风险环境中,“布朗博士说。“然而,我们还需要确定哪些生物标记物可以作为明确的迹象减少风险的病人,除了关注人们对癌症发展。”

除了组织研究中,研究人员评估了老鼠乳腺癌易感基因1突变,以更好地了解DNA损伤的增加是否与癌肿瘤的生长。科学家发现,肥胖小鼠代谢功能障碍有更高的利率比瘦老鼠肿瘤形成。“肥胖老鼠不仅开发肿瘤前,但他们也产生肿瘤发病率更高的整体的研究中,“Bhardwaj博士说。

总的来说,这项研究有助于更好地欣赏生活方式的影响,肥胖和代谢健康癌症发展在高危人群中,布朗博士说。研究人员计划进一步研究DNA损伤机制的女性的乳腺组织BRCA突变并希望鼓励改变生活方式的临床研究或二甲双胍在这些病人。

“这一研究可能超越乳腺癌易感基因1和BRCA2突变携带者,”布朗博士说。“这也可能影响其他遗传性癌症或癌症类型。”

参考:Bhardwaj P, Iyengar NM, Zahid H, et al .肥胖促进女性乳腺上皮细胞DNA损伤生殖系突变乳腺癌易感基因1或BRCA2。科学。Transl。地中海。2023;15 (684):eade1857。doi:10.1126 / scitranslmed.ade1857

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