也是OHSU把老鼠变成了工厂对人类肝细胞
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俄勒冈健康与科学大学研究人员已经发现如何把老鼠变成一个工厂对人类肝细胞,可用于测试药物的代谢。
发表在《自然》杂志上生物技术,这项技术将很快成为黄金标准不仅对研究药物在肝脏代谢,帮助科学家确定药物的毒性。但它也可以作为一个测试平台新疗法对攻击肝脏传染病,如丙型肝炎和疟疾。
“这有可能,如果它变得易于使用和广泛使用,改变药物的方式测试,”研究带头人马库斯说Grompe,医学博士分子和医学遗传学教授,也是OHSU医学院儿科。
”培养研究而言,这将是伟大的疟疾,这将是伟大的为肝炎、肝干细胞这将是伟大的,这将是伟大的为基因治疗。它将允许大量的只有在啮齿动物被纳入一个更临床设置。所以我很高兴。”
Arundeep Pradhan,也是OHSU的技术与研究合作办公室主任,负责将大学的研究发现商业部门,表示市场需求Grompe的发现是很高的。
也是OHSU提起专利申请的技术,它与Grompe合作,开创了波特兰初创公司名叫Yecuris通过大学的跳板项目。
“Yecuris是一个可行的初创公司基于也是OHSU的重大进展,”普拉丹说。“Yecuris开发的产品有可能缓解药物发展的一个瓶颈:药物肝毒性的检测。”
全球市场对人类肝细胞制药行业用途测试候选药物化合物估计为每年20亿美元,据Yecuris的商业计划。因为肝脏是药物化合物的代谢的主要网站。
“化学物质转换为其他化学物质在肝脏,你不能预测复合开发的实验室将转换,“Grompe说。“通常,这不是有毒的药物,但由此产生的代谢物。药物的转换与任何现有技术无法预测,如计算机模型。你需要明白人类肝细胞处理任何给定的药物。”
必须使用与人类肝细胞而不是来自实验动物的细胞,因为肝酶分解这些化合物是特定的物种。“动物肝细胞过程比人类肝细胞药物完全不同,”他说。
制药公司的另一个障碍是人类肝细胞市场充斥着劣质或不能存活的细胞分离主要来自人类尸体肝脏剩下所需的高质量的肝脏移植后收获。另外,细胞只能当标本成为可用的,可以在一天中的任何时间或晚上,他们必须立即使用。
“有许多的公司把这些剩下的肝脏、处理和船舶的细胞为测试需要它们的人,“Grompe说。“你无法控制当你得到它们,你无法控制质量当你得到它们。很多批次的细胞是坏的,低质量。”And human liver cells from living sources are difficult to expand in laboratory tissue cultures.
在过去的十年中,科学家们研究了转基因小鼠是否可以和人类肝细胞繁殖生长。自2004年早期结果显示它可以完成,但是老鼠繁殖困难,时间窗口对人类肝细胞移植到老鼠很窄,和老鼠肝脏,尽管努力使动物免疫缺陷,常常拒绝了人类细胞。
Grompe的实验室现在有系统设计了这些缺点。它创造了一个严重免疫缺陷小鼠应变发展肝病只有当动物不收到一个叫NTBC保护药物,让肝脏疾病被打开和关闭。
“我们的老鼠这药是完全健康的,正常的老鼠,只有当我们脱NTBC他们得到肝脏疾病,“Grompe说。“这是一个简单的系统,任何研究实验室应该能够建立,这是非常不同于现在的周围。”
事实上,人类添小鼠肝脏的肝细胞和正常的人类肝细胞,根据这项研究。“健康人类肝细胞取代和替换生病的老鼠的肝脏细胞,”Grompe说。“你得到一个健康的鼠标,让人类凝血因子,肝脏所有的蛋白质,人体胆汁,一切。”
几代人的老鼠也保留其独特的特征,并且每个鼠标可以植入人类肝细胞至少四次。Grompe估计,每一轮的植入人类肝细胞能产生2000万多个可行的。
“我们认为我们将会有一个真正的边缘的质量和可用性的细胞,“Grompe说。“我们有一个产品。我们需要做的就是扩大并开始销售它的人想买它。”
在接下来的几个月,Grompe人类肝细胞的实验室将开发一个图书馆从常见的人类药物代谢的变化。“不同的人类代谢药物不同。所以我们要创建一个图书馆从不同的人类细胞捕获一些变化,”Grompe说。
这项研究是由也是OHSU俄勒冈干细胞中心,Grompe指导。该中心是由俄勒冈州机会,公私生物医学研究资助计划。这项研究可以在网上查看www.nature.com/nbt/journal/v25/n8/abs/nbt1326.html。
也是OHSU调查员和潜在的利益冲突,涉及也是OHSU初创企业的审查和管理也是OHSU的利益冲突研究委员会和监督委员会的完整程序。
发表在《自然》杂志上生物技术,这项技术将很快成为黄金标准不仅对研究药物在肝脏代谢,帮助科学家确定药物的毒性。但它也可以作为一个测试平台新疗法对攻击肝脏传染病,如丙型肝炎和疟疾。
“这有可能,如果它变得易于使用和广泛使用,改变药物的方式测试,”研究带头人马库斯说Grompe,医学博士分子和医学遗传学教授,也是OHSU医学院儿科。
”培养研究而言,这将是伟大的疟疾,这将是伟大的为肝炎、肝干细胞这将是伟大的,这将是伟大的为基因治疗。它将允许大量的只有在啮齿动物被纳入一个更临床设置。所以我很高兴。”
Arundeep Pradhan,也是OHSU的技术与研究合作办公室主任,负责将大学的研究发现商业部门,表示市场需求Grompe的发现是很高的。
也是OHSU提起专利申请的技术,它与Grompe合作,开创了波特兰初创公司名叫Yecuris通过大学的跳板项目。
“Yecuris是一个可行的初创公司基于也是OHSU的重大进展,”普拉丹说。“Yecuris开发的产品有可能缓解药物发展的一个瓶颈:药物肝毒性的检测。”
全球市场对人类肝细胞制药行业用途测试候选药物化合物估计为每年20亿美元,据Yecuris的商业计划。因为肝脏是药物化合物的代谢的主要网站。
“化学物质转换为其他化学物质在肝脏,你不能预测复合开发的实验室将转换,“Grompe说。“通常,这不是有毒的药物,但由此产生的代谢物。药物的转换与任何现有技术无法预测,如计算机模型。你需要明白人类肝细胞处理任何给定的药物。”
必须使用与人类肝细胞而不是来自实验动物的细胞,因为肝酶分解这些化合物是特定的物种。“动物肝细胞过程比人类肝细胞药物完全不同,”他说。
制药公司的另一个障碍是人类肝细胞市场充斥着劣质或不能存活的细胞分离主要来自人类尸体肝脏剩下所需的高质量的肝脏移植后收获。另外,细胞只能当标本成为可用的,可以在一天中的任何时间或晚上,他们必须立即使用。
“有许多的公司把这些剩下的肝脏、处理和船舶的细胞为测试需要它们的人,“Grompe说。“你无法控制当你得到它们,你无法控制质量当你得到它们。很多批次的细胞是坏的,低质量。”And human liver cells from living sources are difficult to expand in laboratory tissue cultures.
在过去的十年中,科学家们研究了转基因小鼠是否可以和人类肝细胞繁殖生长。自2004年早期结果显示它可以完成,但是老鼠繁殖困难,时间窗口对人类肝细胞移植到老鼠很窄,和老鼠肝脏,尽管努力使动物免疫缺陷,常常拒绝了人类细胞。
Grompe的实验室现在有系统设计了这些缺点。它创造了一个严重免疫缺陷小鼠应变发展肝病只有当动物不收到一个叫NTBC保护药物,让肝脏疾病被打开和关闭。
“我们的老鼠这药是完全健康的,正常的老鼠,只有当我们脱NTBC他们得到肝脏疾病,“Grompe说。“这是一个简单的系统,任何研究实验室应该能够建立,这是非常不同于现在的周围。”
事实上,人类添小鼠肝脏的肝细胞和正常的人类肝细胞,根据这项研究。“健康人类肝细胞取代和替换生病的老鼠的肝脏细胞,”Grompe说。“你得到一个健康的鼠标,让人类凝血因子,肝脏所有的蛋白质,人体胆汁,一切。”
几代人的老鼠也保留其独特的特征,并且每个鼠标可以植入人类肝细胞至少四次。Grompe估计,每一轮的植入人类肝细胞能产生2000万多个可行的。
“我们认为我们将会有一个真正的边缘的质量和可用性的细胞,“Grompe说。“我们有一个产品。我们需要做的就是扩大并开始销售它的人想买它。”
在接下来的几个月,Grompe人类肝细胞的实验室将开发一个图书馆从常见的人类药物代谢的变化。“不同的人类代谢药物不同。所以我们要创建一个图书馆从不同的人类细胞捕获一些变化,”Grompe说。
这项研究是由也是OHSU俄勒冈干细胞中心,Grompe指导。该中心是由俄勒冈州机会,公私生物医学研究资助计划。这项研究可以在网上查看www.nature.com/nbt/journal/v25/n8/abs/nbt1326.html。
也是OHSU调查员和潜在的利益冲突,涉及也是OHSU初创企业的审查和管理也是OHSU的利益冲突研究委员会和监督委员会的完整程序。
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