嗅觉受体基因可能在乳腺癌的扩散中起作用

马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员发现，一种有助于嗅觉的嗅觉受体基因可能也在乳腺癌向大脑、骨骼和肺部的转移中发挥作用。研究小组进一步发现，抑制OR5B21基因显著减少了乳腺癌细胞向这些器官的转移，因此可能成为未来治疗防止其扩散的重要靶点一篇论文发表在科学．

MGH神经内科实验治疗单元主任、该研究的资深作者Bakhos Tannous博士说:“人们普遍认为，排列在鼻腔内并将感觉数据传递给大脑的嗅觉感受器的唯一作用是识别气味和气味。”“我们的研究表明，嗅觉受体5B21也是一种新的致癌基因，它可能通过将乳腺癌细胞转移到大脑和身体的其他部位，在癌症进展中起着重要作用。”

乳腺癌是仅次于肺癌的第二大最常诊断的恶性肿瘤，也是女性癌症的主要原因，每年报告的新病例超过200万例。此外，乳腺癌向大脑的转移是该疾病死亡的主要原因，这强调了迫切需要新的治疗靶点来延迟或阻止其转移。

“已知嗅觉受体基因家族在多种癌症中过度表达，包括前列腺癌、黑色素瘤、肺癌和肝癌，尽管过去对其在乳腺癌中的作用研究不足，”该研究的共同通讯作者、麻省大学神经病学讲师Litia Carvalho博士说。该团队通过对动物模型的研究了解到，OR5B21通过激活一个称为上皮细胞到间充质转化(EMT)的过程的信号通路增强或启动乳腺癌细胞转移。EMT促使嗅觉细胞发生多种生化或表型变化，包括向远处器官特别是大脑的迁移能力增强。

“这种激活通过信号通路NF-κB/STAT将广泛的细胞外信号转化为细胞内信息，导致细胞增殖、侵袭和转移，”实验治疗单元的研究生研究员、主要作者李茂解释说。“我们的发现在该领域是新颖的，尽管还需要进一步的研究来确定如何OR5B21诱导转移。”

未来的研究还可能导致OR5B21的分子抑制剂，以响应该团队的发现，下调嗅觉受体导致癌细胞转移的显著减少。“我们希望，”Tannous说，“使用OR5B21作为辅助治疗的靶点，可以通过防止乳腺癌转移到大脑和其他器官来帮助填补巨大的未满足的医疗需求，从而延长患者的生存期。”

坦努斯是哈佛医学院神经学副教授，也是麻省总医院的副神经科学家。

参考:Li M, Schweiger MW, Ryan DJ, Nakano I, Carvalho LA, Tannous BA。嗅觉受体5B21促进乳腺癌转移iScience。2021; 24(12): 103519。doi:10.1016 / j.isci.2021.103519

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