瀑样生物建立评估潜在的冠状病毒的药物靶点
组的研究人员汉斯聪明与集团合作的巴特Haagmans(伊拉斯谟MC)建立了一个瀑样生物库搜索的基因SARS-CoV2感染的传播至关重要。他们的研究发表在自然通讯9月17日,突出了实用性的瀑样基本研究冠状病毒,以及强调潜在的药物靶点。
瀑样小3 d结构由干细胞生长模拟器官功能。研究人员曾成功地开发瀑样模型对各种器官,包括肠道、肺、子宫甚至蛇毒液腺。瀑样证明有用的用于诊断,预测治疗反应的病人和解开秘密的开发组织和罕见的细胞类型。
宿主因素
研究人员可以添加水平的复杂性瀑样文化为特定目的。例如他们可以增加免疫细胞肿瘤瀑样研究治疗的疗效,或注入病原体瀑样模型对细胞的影响。后一种方法最近被用来模拟冠状病毒感染人类细胞。关于冠状病毒的关键问题之一——和病毒一般是什么因素它使用进入人类细胞和复制。这些所谓的宿主因素可能有吸引力的药物靶标影响病毒的复制和——分摊。
生物肠道瀑样
找到更多关于主机因素对冠状病毒的复制和传播,特别重要的团体汉斯聪明和巴特Haagmans发达的生物突变体肠道瀑样。这意味着瀑样,模拟肠道的生物学,包含各种突变的宿主因素之前发现的冠状病毒有关。这些突变导致宿主因素的活动变化。
TMPRSS2作为治疗目标
因此,研究人员注射病毒变异与SARS-CoV-2瀑样——负责COVID-19——研究突变的影响病毒的复制和传播。除了其他事情之外,他们确定了基因TMPRSS2参与这个过程:瀑样与无机能的TMPRSS2显示减少病毒的复制和传播。因此这个基因可能是一个有吸引力的治疗目标的冠状病毒。特定抑制剂TMPRSS2最近发展。
人体模型的相关性
以前,研究用动物细胞系(最重要的是,非洲绿猴)确定冠状病毒的治疗靶点。这些细胞系是容易处理,但不能完全概括人类细胞的生物学SARS-CoV-2的目标。这是说明了抗疟药物氯喹,被发现在这些细胞系对SARS-CoV-2感染是有效的,但是在临床试验中被证明是无效的患者。这表明该细胞系在人类不能充分预测治疗的有效性。当重复Chloroquine-experiments使用突变瀑样代替之前使用的细胞系,研究小组观察到没有治疗效果。换句话说,在瀑样的结果类似于临床试验,结果表明,与动物细胞系相比——瀑样可能更适合预测人类治疗的有效性。
未来的病毒
他们的研究发表在自然通讯汉斯聪明的群体和巴特Haagmans强调瀑样的相关性研究冠状病毒。此外,他们确定SARS-CoV2 TMPSS2作为一个潜在的治疗目标。他们新开发的生物也可以帮助筛选未来新兴病毒快速确定治疗目标。
参考:Beumer J,吉尔茨MH,拉默斯先生MM, et al . CRISPR / Cas9转基因瀑样生物揭示冠状病毒的宿主因素至关重要。Nat Commun。2021;12 (1):5498。doi:10.1038 / s41467 - 021 - 25729 - 7
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