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瀑样模型创建的子宫颈

子宫颈的瀑样模型创建内容块的形象
研究人员想确定关键的分子事件,把健康细胞变成癌细胞,开发更好的诊断和治疗。在这里,从海拉细胞行宫颈癌细胞的相互作用称为LKB1的激酶(绿色),细胞骨架信号蛋白称为pFAK(红色),和细胞核(蓝色)。信贷:亚当•斯科特•威尔金森马库斯/ Winship埃默里大学癌症研究所

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一些干细胞、各种生长因子、四到六周的时间,当然需要大量的专业知识来创建一个缩小但逼真的和功能的复制品在实验室子宫颈。


一个新的出版,已经出现在杂志上自然的协议详细展示了这个过程是如何工作的。研究小组的负责人博士Cindrilla Chumduri朱利叶斯·马克西米利安大学微生物学系维尔茨堡(JMU),负责。感染和癌症生物学家一直研究生理过程在宫颈组织了很长一段时间。她是癌症发展的条件特别感兴趣。


“直到最近,科学也缺乏一个系统,反映了细胞,生理和功能性质的不同细胞类型在子宫颈,“Chumduri说。她说,这使得它难以研究正常生理、疾病发展和感染过程。


与三维瀑样她了,她说,“新的机会现在开放研究生物学的子宫颈,感染和癌症的发展”。新的应用程序在个性化医疗,寻找新的活性物质,基因组的干预措施,疾病的造型:瀑样的帮助下,科学家们现在可以更容易地把这一切付诸实践。

宫颈有许多功能

宫颈是一个复杂的结构。最重要的任务之一是使精子进入子宫腔,这样的流逝受精的鸡蛋。另一方面,它必须保护女性生殖系统的危险的入侵者,如真菌、病毒和细菌上行感染。此外,妊娠结束时,它必须能够扩张明显,胎儿可以通过。


在解剖学上,宫颈子宫腔和阴道之间的联系。它由所谓的子宫颈内膜,毗邻子宫、和ectocervix突出进入阴道。这些都是由不同类型的细胞排列:子宫颈内膜有柱状上皮,ectocervix多层鳞状上皮。两个区域合并,他们形成一个过渡区,特别容易受到感染和组织的形成。例如,大多数宫颈癌产生。

干细胞作为起始物料

开发3 d瀑样的子宫颈,Cindrilla Chumduri和她的团队开始选择成人上皮干细胞作为材料。这些照片拍摄于子宫颈内膜和ectocervix活检。独特的生长因子组合的帮助下以及不同的种植方法,他们能够概括自然三维组织架构和组成以及功能性质的原始组织和保持他们在很长一段时间。


在更先进的实验中,科学家们也转基因干细胞。“我们植入的干细胞从人类乳头瘤病毒HPV基因,负责导致癌症的发展,“Chumduri说。这有可能解决一个谜科学已经在很长一段时间。

致命的病毒

尽管众所周知,HPV是背后的驱动力多数宫颈癌,感染病毒并不等同于恶性软组织肿瘤:目前的统计数据表明,大约80%的女性会经历一个一生中HPV感染。然而,只有1.6%的人宫颈癌发展。


现在怀疑还有其他增加宫颈癌的风险因素,如合并感染其他性传播病原体,如细菌性病原体沙眼衣原体。转基因人类ectocervical瀑样现在允许Chumduri和她的团队更紧密地检查病毒感染的长期影响子宫颈的鳞状上皮细胞和病毒与其他病原体的贡献,例如沙眼衣原体。

进一步发展潜力巨大

“子宫和ectocervical瀑样理想,几乎3 d上皮组织生理研究和建模颈生物学、host-pathogen相互作用和疾病的发展,“她是肯定的。此外,她说,他们非常适合研究器官对耐抗生素病原体的反应。


瀑样也可以研究宫颈上皮细胞的反应,荷尔蒙的变化及其对干细胞再生的影响,粘液生产和天生防御病原体。他们的长期cultivability提供了一个独特的机会来仔细看看慢性或反复感染及其对宿主细胞的影响,她说。


在任何情况下,Cindrilla Chumduri相信:“总体而言,宫颈的瀑样模型提供了进一步发展的巨大潜力的生物学研究的女性生殖系统。”


参考:Gurumurthy RK Koster年代,Kumar N, Meyer TF, Chumduri c Patient-derived和鼠标endo-ectocervical瀑样一代,基因操作和应用程序模型感染。Nat Protoc。2022年。doi:10.1038 / s41596 - 022 - 00695 - 6

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