小说人类瀑样模型
贝内黛塔Artegiani博士,研究小组领导者在Maxima中心,大利拉•博士研究员Hubrecht研究所,共同新的研究通过使用创新技术在fibrolamellar癌。这使得研究人员更好地理解不同的生物的后果不同的突变方法和研究肿瘤生物学。这个新的信息需要理解为什么肿瘤出现,并识别可能的目标更好的治疗疾病。Artegiani说:“我们用健康的人类肝脏瀑样,mini-livers生长在实验室里,在我们的研究中。我们开发了一系列瀑样,所有不同的DNA变化,突变,以前与方法有关。我们改变了瀑样使用DNA的遗传背景CRISPR-Cas9改性技术,作为“分子剪刀”。由于其罕见没有许多可用的肿瘤组织进行研究。由于这种技术我们可以研究这个肿瘤类型。
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免费订阅不同的基因突变构成不同程度的攻击性
Artegiani和•肝脏瀑样构造模型通过修改使用CRISPR-Cas9蛋白激酶A (PKA)。PKA是一个复杂的信号蛋白,可以切换或关闭其他蛋白质。蛋白质开关是由不同的单位,他们每个人都由一个不同的基因编码。改变不同的功能单元通过基因变化似乎是发病的关键方法。
瀑样包含所谓的融合基因突变DNAJB1-PRKACA。这个DNA变化是经常在方法中发现肿瘤。•:“重建这种突变在瀑样时,我们发现它的确能够反映多个肿瘤的特点我们看到患者的方法。然而,这一突变引起,而轻度影响整个肝细胞的细胞和分子行为。”
另一组介绍的情况时,完全改变了DNA的变化,还发现患者的方法。Artegiani:“这第二个背景不仅包含的PKA的突变基因,PRKAR2A,而且在一个额外的基因称为BAP1。在这种情况下,瀑样呈现特征的典型咄咄逼人的癌症。这表明不同的遗传背景方法导致不同程度的肿瘤侵犯。“接下来,极大地增强了把效应引起的BAP1 PRKAR2A DNA变化允许细胞适应不同的环境。这可能解释了在方法形成肿瘤细胞不受控制的发展。
研究人员得出结论,尽管PKA突变基因是至关重要的,他们可能不会足够发展的方法。•:“这些发现可能寻找其他因素发生一起PKA突变方法肿瘤。这对未来可能的治疗可能会利用这种形式的儿童癌症。”
发现fibrolamellar癌的细胞来源
能够开发新的疗法,也是理解癌症本身的生物学的关键。的第一步是理解细胞类型癌症的产生:细胞来源。理解特定基因的重要性启动故障的方法和原始细胞可能是至关重要的了解肿瘤可能的行为。
然而,在研究过程中,这种方法被证明是特别困难。Artegiani:“主要原因是,这些肿瘤肝细胞和导管细胞的特点,最重要的两个细胞在肝脏。PRKAR2A瀑样表明,合作和BAP1把一个原本健康的肝细胞变成了导管细胞,增加癌症干细胞特性。这一个细胞类型转换为另一个叫做分化转移。这是一个特别有趣的现象可能发生在不同的肿瘤,并使细胞来源的识别特别困难。然而,使用我们的模型,我们能够发现肝细胞作为可能的细胞来源。
下一个步骤
总之,这项研究大大进步的理解方法,为进一步研究铺平了道路如何更好地治疗这种罕见的癌症类型。的见解遗传缺陷可能导致这种疾病的儿童的新疗法。和理解特定基因的重要性启动故障的方法也可以在未来帮助更好地理解肿瘤异质性和响应之间的病人。”
参考:罗兰L, Andreatta F, Massalini年代,et al。瀑样fibrolamellar癌突变模型揭示肝细胞分化转移通过合作BAP1 PRKAR2A损失。Nat通讯。2023;14 (1):2377。doi:10.1038 / s41467 - 023 - 37951 - 6
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