杜克大学发现致命乳腺癌的起源

科学家们发现，乳房细胞中一种关键蛋白质的缺失会引发一种特别具有侵略性且往往致命的癌症，即“基础型”乳腺癌。

他们说，他们的发现对于确定基底型乳腺癌风险增加的女性，以及开发更有效地针对这种耐药癌症的新药非常重要。

早期发现尤为重要，因为这种疾病主要发生在育龄年轻女性身上，通常对化疗和其他一线药物有抵抗作用杜克综合癌症中心。

杜克大学的科学家们发现，失去creb结合蛋白(CBP)表达的基底型乳腺细胞无法参与程序性细胞死亡或“凋亡”，因此细胞过度增殖。细胞凋亡是一种重要的防御机制，当细胞受到不可修复的损伤或不再被身体所需要时，细胞就会自杀。

这项研究结果发表在2005年11月1日的《医学杂志》上“细胞科学"．

杜克大学乳房健康诊所主任、该研究的资深作者维多利亚·西沃尔德博士说:“目前还没有一个很好的基底型乳腺癌模型，所以我们还不知道这种类型的癌症是如何开始的，因此也不知道如何预防或根除它。”

“我们的发现为基底型乳腺癌如何开始提供了关键线索，这一知识使我们能够检测导致这种类型乳腺癌的早期变化。”

北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员在2003年根据其独特的基因表达模式首次发现了基底型乳腺癌。其特征包括一种称为细胞角蛋白5/6的蛋白质的表达，p53基因的丢失或突变，雌激素或孕激素受体和Her2/neu蛋白的频繁缺失。

Seewaldt说，旨在抑制这些元素的治疗对大多数基础型癌细胞无效，因为它们通常不产生这些元素。事实上，基底型癌违背了乳腺癌发病的所有常规原则，Seewalt说。

为了描述这种疾病的特征，Seewaldt的团队分析了来自年轻非裔美国女性和白人女性的基底型乳腺细胞。他们研究了人体用来清除肿瘤抑制基因P53突变或缺失的细胞的特定信号通路。

Seewaldt说，缺乏功能P53基因的细胞，随后失去CBP或其下游靶层粘连蛋白5，就不能再发生细胞凋亡。

Seewaldt说，虽然失去CBP蛋白并不一定会致癌，但同样失去CBP蛋白的细胞似乎一旦受损就失去了自我消灭的能力。

此外，CBP被认为对另一种乳腺癌基因BRCA1修复DNA很重要。因此，BRCA1基因突变的女性失去CBP可能会使她患乳腺癌的风险极高，Seewaldt说。

Seewaldt说:“如果我们在一名女性身上发现非典型乳腺细胞，这意味着它们不正常但没有癌变，然后我们发现CBP缺失，我们就可以假设这名女性未来患乳腺癌的风险非常高。”

“我们认为携带BRCA-1突变的女性失去CBP可能对帮助我们预测未来的风险特别重要。”