我们的DNA可能会影响迷幻药在大脑中的效力

一项新的研究发现，大脑中关键受体基因编码的变化可能会改变迷幻药的效力。这项研究表明，我们的基因应该是这些药物治疗潜力的未来临床试验的一个因素。

迷幻药如LSD、裸盖菇素和美斯卡灵等，正在探索其在各种精神病学应用中的治疗潜力。最近的一项临床研究试验表明它们能够与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)抗抑郁药艾司西酞普兰的有益效果相当。但试验表明，与SSRIs一样，致幻剂并不是对每个人都产生相似的效果。这些不同的治疗反应背后可能有多种复杂的因素，但北卡罗来纳大学教堂山医学院的一个研究小组调查了我们的基因在影响大脑对迷幻药的反应方面所起的作用。

等待迷幻药的接待

的基因变体研究小组发现了血清素(5-HT2A)受体的不同变体。这是致幻剂与之结合的关键受体——幻蘑菇素，一种使迷幻蘑菇具有“魔力”的活性代谢物，在化学上与血清素几乎相同。分析的变异是基因组中被称为单核苷酸多态性(snp)的单点突变，共有7种等位基因在人类中发现最多，解释说加文•施密茨他是该论文的第一作者。施密茨，我是188金宝搏备用技术网络,说等位基因在人群中的频率从0.003%到7.9%不等。

工作在体外对于人类细胞，研究小组使用了两种方法来评估5-HT2A受体的不同基因形式在与四种常用的致幻剂(psilocin, mescaline, 5-MeO-DMT和LSD)结合时的表现。Schmitz说:“一旦5-HT2A被药物激活，它就有几个选择下一步做什么。”“它可以通过G蛋白(在这种情况下是Gq)发出信号，也可以招募β抑制蛋白(一种信号蛋白)，它是否选择一种比另一种更频繁的相对平衡取决于药物。”我们使用的两种分析方法独立测试了这些途径，这意味着我们可以看到5-HT2A对一种途径的偏好程度，以及这种平衡如何随着不同的药物、不同的snp和时间而变化。”

研究小组发现，在药物和受体类型的特定组合下，药物的效力存在显著差异——例如，他们写道，“Ala447Val 5-HT2A受体对5-MeO-DMT的效力增加了三倍”。一种特殊的受体对美斯卡灵的反应效能增加了9倍。虽然对于大多数被检测的组合来说，这种变化比较温和，但研究小组探索的两种途径在不同受体等位基因的反应中表现出显著差异。

临床意义

“临床研究发现，对迷幻药物的反应多种多样，一些患者在治疗后看到了巨大的好处，而一些患者则没有任何好处。”我们的研究表明，基因决定了我们对迷幻药的敏感度。”Schmitz说。

然而，他很清楚，在细胞水平上看到的差异可能不能直接预测临床试验中整个大脑水平的反应。我们对迷幻药如何调节其治疗效果的理解仍然不清楚——这几乎是不可能的独特的一些研究人员已经做到了建议5-HT2A受体——虽然是迷幻药产生幻觉效果的关键——甚至可能与这些药物的抗抑郁作用无关。对于Schmitz来说，这种复杂的生物学可以代表未来研究的一个重要主体:“我们选择从5HT2A受体开始，因为研究表明它在调节迷幻药的精神活性作用方面至关重要。随着其他重要受体靶点的确定，我也将对探索它们非常感兴趣。”

甚至在我们将致幻剂作为潜在药物进行探索之前，崭露头角的精神病患者就已经充分意识到，在不同的环境和不同的心态下服用同一种药物会产生令人难以置信的变化。我们与生俱来的基因是否也会影响迷幻幻觉如何改变我们的现实?“我认为这是完全可能的，”Schmitz总结道。“我们每个人都有点不同，这些差异很重要，尤其是涉及到深刻的个人经历时。”

参考: Schmitz GP, Jain MK, Slocum ST和Roth BL-HT2A snp改变潜在治疗性致幻剂的药理学信号。ACS化学。神经。2022.doi:10.1021 / acschemneuro.1c00815