缺氧癌细胞生存优势,促进传播

利用从人类乳腺癌细胞和小鼠乳腺癌模型,研究人员约翰·霍普金斯Kimmel癌症中心说他们有重要的新证据表明,肿瘤细胞暴露于低氧环境有优势时入侵和血液中幸存。

实验映射在两个细胞的“命运”——和三维锆组织系统和在活的动物特别表明,细胞从一个主要癌症暴露于低氧水平,或缺氧,有四倍的概率成为可行的循环肿瘤细胞和可能蔓延到遥远的组织在正常氧条件。

10月24日在《描述的结果自然通信。

“我们的研究结果还表明,这些post-hypoxic细胞形成肺转移的概率的六倍,这表明氧饥饿提高他们的转移能力,”研究负责人说Daniele Gilkes博士。肿瘤学助理教授和研究员的乳腺癌和卵巢癌约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的计划。

Gilkes和她的团队还发现了post-hypoxic细胞中基因表达的模式出现,帮助细胞存活氧化应激时进入血液。一些肿瘤细胞保留部分基因签名“缺氧记忆”甚至reoxygenated后,研究人员发现。

“癌症细胞往往会变得更积极,因为他们适应低氧水平,“Gilkes说,“但我们惊奇地发现,细胞暴露于缺氧的原发肿瘤保持他们积极的特性,即使reoxygenated血液中。”

在未来,缺氧细胞的独特特性可能被用作生物标记来识别病人的风险转移,也可能是直接有针对性的治疗以防止或限制转移,研究小组建议。

缺氧发生在实体肿瘤的90%,是有着不利影响病人的预后。然而,很少有人知道如何肿瘤细胞对低氧的变化。Gilkes说大多数研究球队包括她own-grow和实验使用相同的氧气浓度与肿瘤细胞正常的空气。

“这实际上是一个更高水平的氧气比在我们的身体,发现“Gilkes说。“例如,氧气在乳房组织的平均浓度的6%至8%,而坚实的乳房肿瘤的氧气浓度梯度,远低于1%的氧气在一些地区。”

为他们的新实验,旨在捕获的变化发生在正常乳腺细胞成为恶性,Gilkes和他的同事开发了一个试验系统,使用氧气作为开关,使肿瘤细胞“点亮”荧光标记后暴露于低氧条件的0.5%或更少,在人类肿瘤与水平测量。

该研究的第一作者和成员Gilkes的实验室,伊内导丝,使用这个标记遵循这些细胞的命运,因为他们增加和移动在2 d和3 d组织“球体”和“mini-organs”中创建实验室,以及乳腺癌的活老鼠模型。

用荧光激活细胞分选捕捉红色或绿色(氧剥夺)乳腺癌细胞,其次是RNA序列,研究小组发现,许多基因产物的表达,包括整合素α10 (ITGA10)和血浆铜蓝蛋白(CP)在肿瘤内细胞经历了缺氧诱导,而不是在实验室里细胞暴露于缺氧。tumor-based缺氧模式也更善于预测无远处转移患者的生存,他们得出结论在研究类似的基因表达数据主要从超过1000乳腺癌患者肿瘤。

在接下来的问题的答案,研究人员说,post-hypoxic肿瘤细胞转移地点是否比其他细胞和抗化疗是否针对这些post-hypoxic细胞治疗转移性癌症患者将是有益的。

利用从人类乳腺癌细胞和小鼠乳腺癌模型,研究人员约翰·霍普金斯Kimmel癌症中心说他们有重要的新证据表明,肿瘤细胞暴露于低氧环境有优势时入侵和血液中幸存。

实验映射在两个细胞的“命运”——和三维锆组织系统和在活的动物特别表明,细胞从一个主要癌症暴露于低氧水平,或缺氧,有四倍的概率成为可行的循环肿瘤细胞和可能蔓延到遥远的组织在正常氧条件。

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