胰腺癌细胞开关燃料没有糖的老鼠

研究人员密歇根大学Rogel癌症中心发现了一个新的营养来源,胰腺癌细胞生长。尿苷,分子提供了洞察生化过程和可能的治疗途径。

研究结果,发表在自然时,表明,癌细胞可以适应没有葡萄糖。研究人员发现其他营养物质,为胰腺癌作为燃料来源;本研究将尿苷添加到目录中。

胰腺肿瘤几乎没有功能血管和可能无法容易地获得营养物质来自血液,像葡萄糖。科斯塔斯Lyssiotis博士Maisel肿瘤学研究教授和这项研究的首席研究员,解释说,没有正确的营养,癌细胞会饿。“我们知道他们仍然增长,显然,但他们使用吗?”他说。“这些发现表明,在某些情况下,尿苷是一种燃料。”

被问及影响,Zeribe Nwosu博士的一个co-first在这项研究中,作者说:“癌症改用其它替代养分的能力使我着迷了很长一段时间。阻止这样的补偿开关可能导致我们新的治疗方法,我们希望这项研究将开放”。

尿苷存在于肿瘤微环境,但其确切的来源,以及癌细胞如何访问它,仍是一个谜。”的一部分是在血液中,但我们不知道它来自具体来说,“Lyssiotis说。“可能,来自多个地方,到目前为止,我们没能销单一来源。”

事件Lyssiotis称之为“危机时刻”——当细胞没有足够的营养,因为有限的血液访问和/或细胞间激烈的竞争——可能是一个线索,为什么,,,细胞尿苷。“癌细胞似乎感应葡萄糖的浓度和尿苷在通知他们适应当地环境,“马特·沃德说,另一个co-first作者。Lyssiotis队认识这个未知的监管过程,以及促进KRAS基因突变,这在胰腺癌中很常见,两种癌细胞控制尿苷的用法。

Lyssiotis和他的团队一直致力于这项研究近十年来与他们的合作者Sadanandam实验室癌症研究协会在伦敦。他们使用一种技术,屏幕数以百计的不同的营养,看看哪些支持胰腺癌增长。通常情况下,研究者们看看标准营养物质如糖、蛋白质和脂肪,但Lyssiotis的团队把一种公正的方法。“我们使用一个大型面板超过20胰腺癌细胞系和大约200不同的营养评估不同的胰腺癌细胞生长方式,”他解释道。“他们实际上代谢?这种方法使我们发现尿苷。”

这种方法提供了治疗的洞察力。研究结果表明,尿苷代谢的酶尿苷phoshorylase-1,或UPP1。阻塞UPP1主要影响小鼠的胰腺肿瘤的增长,结果表明测试药物的重要性,尽可能阻止尿苷的新治疗方案。

“有可能更好地理解和新的药物靶点和治疗胰腺癌的治疗方法,”Sadanandam说,研究报告合著者。

还需要更多的研究来确定最好的方式将这一发现移到诊所。

参考:Nwosu佐、病房MH Sajjakulnukit P, et al . Uridine-derived核糖燃料glucose-restricted胰腺癌。自然。2023年。doi:10.1038 / s41586 - 023 - 06073 - w

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