胰腺癌:细胞过程指出潜在的治疗目标

耐药是治疗癌症的一个主要障碍。在积极类型的胰腺癌,例如,耐药性与程序性细胞死亡的抑制,从而导致肿瘤细胞不受控制的发展。直到最近,这种现象背后的过程仍未知。从柏林夏洛——夏洛蒂的一个研究小组已经阐明各种因素相互作用的方式,以使这些癌症细胞生存。他们能够表明,抑制蛋白质限制肿瘤生长的关键。研究人员发现,已发表在PNAS*,可能预示着一个新的积极的癌症的治疗目标。

某些类型的癌症尤其难以治疗,因为它们能够逃避现有的疗法。胰腺癌就是这样一种癌症——具体来说,一个积极的亚型称为胰腺导管腺癌(PDAC)。每年,大约有19000人在德国发展胰腺癌。治疗抵抗最常见的原因是抑制细胞程序性死亡的过程,称为细胞凋亡。有针对性的治疗,因此需要使用新的治疗策略。“除了确定新的治疗目标,我们能够阐明一种机制使我们能够规避癌症细胞抵抗。这使我们提出一个新的策略特别积极的治疗癌症”,查利特PD马提亚Wirth博士说的血液学、肿瘤和癌症免疫学校园本杰明·富兰克林。

一起工作的同事们从其他研究机构在德国、美国和荷兰,PD Wirth博士和他的团队进行了一个详细的研究细胞凋亡的过程。他们发现病因蛋白——这是一个关键proapoptotic因素——似乎抑制胰腺癌的特别激进的形式。负责这种抑制的机制仍然未知直到现在。“因此,我们的方法是确定候选药物可能释放病因的cancer-suppressing潜能的能力。使用一个公正的药物筛选实验系统地测试物质在转基因细胞系,我们能够识别一个有效物质,”PD Wirth博士解释说。他继续说:“问题的实质是一种抑制剂的转录因子称为RUNX1,通常出现在大量胰腺癌患者,与预后差有关。”研究人员执行一系列全面的全基因组基因表达分析以确定基因活性。这使研究人员表明损失RUNX1基因的取消病因的抑制蛋白,这表明RUNX1蛋白阻止细胞凋亡,这意味着它有促进作用。

研究人员还发现,病因基因活动是通过与一个遥远的空间相互作用,控制非编码DNA序列的转录因子RUNX1可以绑定。作为一个全国性的合作的一部分,研究人员然后能够证明相同的RUNX1抑制凋亡诱导效应在小鼠模型和瀑样(癌症patient-derived,三维细胞培养)。总结研究,PD Wirth博士说:“我们的发现因此直接我们的注意力引向有效RUNX1抑制剂作为一个潜在的新选项在胰腺癌的治疗。”他补充道:“我们正在调查的程度这个新发现的机制可能会转化为其他类型的癌症。我们的下一步是测试更多的物质,特别是那些已经在临床使用。我们希望这将使我们能够发现潜在的联合疗法在临床研究将测试并最终扩大癌症患者的治疗选择。”

参考:Doffo J, Bamopoulos SA,高丝H, et al .病因表达式驱动合成杀伤力RUNX1抑制胰腺癌。《美国国家科学院刊。2022年。doi:10.1073 / pnas.2105691119

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