住显微镜的镜头癌症的关键驱动力分子往往是过度活跃在胰腺癌可以用来揭示新路径与联合疗法解决耐药性。
Garvan医学研究所的研究团队发现,分子AKT,导致癌细胞的繁殖和传播,在不同部位的肿瘤被激活,包括在边境的传播癌症和地区低氧供应AKT形式的抵抗治疗。
这项研究是通过生物传感器的小鼠模型可以开发Garvan产生AKT的荧光版本并提供第一个实时视图中的一个主要癌症细胞信号传导网络生活组织。
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免费订阅“AKT通路已经治疗了几十年,但药物的目标瞄准这一途径在诊所,迄今为止很大程度上是无效的。”保罗Timpson教授说,入侵和转移实验室负责人带领的肿瘤来自生态系统项目和文章的第二作者的研究。
“感谢我们新的成像模式,我们可以看到一条清晰的前进方向的组合方法可以降低耐药性,关掉AKT,帮助阻止肿瘤生长和扩散。这项研究可能有助于显著改善胰腺癌患者的结果。”
这项研究发表在《华尔街日报》科学的进步。
集中精力研究了耐药性的口袋
胰腺癌的五年存活率不到11%,利率进一步下降,一旦癌症已经扩散至。改善治疗这种侵略性癌症因此迫切需要。
一个有前途的治疗目标是AKT通路——一个关键信号通路在常规细胞整个身体维持正常的细胞生长和新陈代谢。许多癌症,包括大约四分之一的胰腺癌,携带一个修改版本的这个途径过于活跃和燃料肿瘤生长和扩散。
“我们的生物传感器老鼠是第一个工具能够告诉我们到底是在何时何地AKT开关打开或关闭在组织生活,为我们提供前所未有的治疗反应和阻力,“Timpson教授说。
“使用活体的显微镜ACRF煽动中心形象我们的生物传感器模型,我们封锁AKT活动使用的临床治疗,但可以看到,实时,AKT仍然开启耐药的口袋内,特别是接近入侵边境地区或低氧供应,”麦克斯Nobis博士说,文章的第二作者,活体成像技术中心主管VIB-KU鲁汶Garvan癌症生物学中心和来访的科学家。
“我们也看到,随着癌细胞有接近血管,AKT开始激活。这表明AKT不仅促使肿瘤生长,但也积极推动癌症的早期事件在体内扩散到其它部位。第一次,我们能够看到这些事件在胰腺生活。”
“现在,我们可以想象的治疗反应和耐药性,我们的下一个步骤将是研究治疗co-targeting AKT结合药物打开血管改善药物输送,同时打破致密的纤维组织等已知的障碍通常围绕胰腺肿瘤。这可能提高药物输送和关掉AKT在密不透风的口袋来减少耐药性。看到这样的组合方法在实时改善治疗的肿瘤将至关重要,”Nobis博士说。
研究人员说他们的生物传感器模型将被用来优化新联合疗法AKT通路抑制剂对胰腺癌和其他AKT-driven癌症。
“我们看到AKT在癌细胞的能力是注意的新疗法的发展和广泛应用,AKT导致许多癌症,如乳腺癌和前列腺癌。我们的模型是一个重要的新工具在co-targeting肿瘤生态系统在精密医学的时代,让我们更加改进的治疗手段,“Timpson教授说。
参考:康威JRW,沃伦SC,李YK, et al .监测AKT活动和目标在活组织和疾病情况下使用一个实时Akt-FRET生物传感器鼠标。Sci副词。2023;9 (17):eadf9063。doi:10.1126 / sciadv.adf9063
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