胰腺癌干细胞标记可能帮助潜在的治疗方法

简介:日本研究人员发现,肿瘤起源细胞表达ROR1胰腺癌进展和转移的关键。抑制ROR1化疗期间减少复发,这显示出其潜在的治疗目标提高胰腺癌的治疗策略。

关键外卖:

• 肿瘤起源细胞表达ROR1胰腺癌进展和转移中发挥重要作用。
• ROR1high细胞丰富转移病变和导致癌症化疗后复发。
• 化疗期间抑制ROR1表达减少复发,凸显ROR1作为一个潜在的治疗目标。

肿瘤起源细胞,或癌症干细胞在癌症治疗引起了人们的注意,因为它们能穿过身体,导致恶性肿瘤在其他网站通过转移。这些细胞也可能引起耐化疗。胰腺导管腺癌(PDAC)是一种癌症的预后不良。的问题,在这种类型的癌症转移尤为突出。虽然肿瘤起源细胞与某些癌症的疾病进展,他们的特定的角色,独特的特征,和他们的行动的潜在信号通路在胰腺腺癌仍知之甚少。它还仍然未知PDAC消除这些细胞是否可以带来任何治疗中获益。先前的研究已经表明,epithelial-mesenchymal过渡(EMT)——细胞分散在肿瘤转移和肿瘤发生的能力,这样EMT人群良好的PDAC候选肿瘤起始。受体酪氨酸激酶(rtk)是一种细胞表面标记的异常活化导致癌症恶化。特别是,ROR1 RTK已知是一个涉及多种人类癌症。

现在,日本的研究人员已经证实,分组人口部分EMT-like细胞表达ROR1会促进胰腺癌的增生,导致转移。该集团的发现最近发表在 在EMBO杂志 2023年4月25日。Masaya山崎博士,从事这项研究的一个研究小组熊本大学Kazuya山形教授的指导下,解释说,“我们想要确定肿瘤起源细胞的机制作为癌症的味蕾,导致新抗癌药物的设计。所以,我们首先研究细胞多样性PDAC在单细胞水平。”

该组织试图识别肿瘤起源细胞通过结合几个技术,从单细胞RNA序列使用人机PDAC xenografts-wherein人类癌组织移植到老鼠。小组发现,当被移植入小鼠胰腺细胞与高水平的ROR1更有效地产生癌组织比ROR1水平较低。他们还发现,ROR1 ^高 在转移病变细胞丰富,表明这些ROR1 ^高 细胞转移的起源。此外,ROR1 ^高 细胞导致癌症化疗后复发。有趣的是,抑制ROR1表达式在化疗期间减少复发引起的。“ROR1部分EMT-like特征标记细胞在胰腺肿瘤局部组织,和高表达ROR1驱动器致瘤性,intratumor异质性,和肿瘤进展,”山崎博士说,他阐述了研究的亮点。

研究人员进一步在分子水平上阐述了ROR1的角色,确认ROR1诱导蛋白的表达极光激酶B,这是众所周知的,加速肿瘤扩散。该组织还发现Yes-associated蛋白质(笨蛋)/ bromodomain包含4 (BRD4)设在因素参与ROR1基因表达的调节。这些研究结果的基础上,提出了利用目标ROR1打赌抑制剂作为一种治疗方法。

集团相信,他们的发现奠定了基础,提高胰腺癌的治疗策略和未来的药物发现。“这些结果表明学习ROR1的重要性所以我们可以理解它在PDAC和其他癌症的发病机制中的作用。”山崎博士总结道。

参考:山崎M,日野,Usuki年代,et al。狂吠/BRD4量控制ROR1促进肿瘤启动细胞增生和胰腺癌。在EMBO杂志。2023:e112614。doi:10.15252 / embj.2022112614

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