胰腺细胞重新编程自己限制了免疫反应在近年来的发展

第一次研究人员透露,在1型糖尿病的发展(近年来),当在胰腺中产生胰岛素的细胞在T淋巴细胞的攻击下,胰管的细胞重新编程自己为了抑制自身免疫系统T细胞反应。这研究发表在今天的自然的新陈代谢。

“第一个事件发生在1型糖尿病患者走向,引发自身免疫的事件,研究人员已经难以确定,因为我们无法活组织检查胰腺,以及临床诊断只进行一次大规模的β细胞破坏发生,”资深作者说高Vahedi,博士,副教授遗传学和糖尿病研究所的成员,肥胖和新陈代谢佩雷尔曼医学院的宾夕法尼亚大学。”这就是为什么它是如此重要的发展更好的理解近年来发病机理最早的分子事件,我们可以发现更多关于生物标志物识别和预防疾病。”

自身免疫性疾病,影响多达2350万美国人,发生在当身体的免疫系统攻击并破坏健康的器官、组织和细胞。有超过80种类的自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、炎症性肠病,近年来。近年来,被称为T淋巴细胞的免疫细胞攻击和破坏体内胰腺β细胞和胰腺停止产生胰岛素,控制血糖的激素。

“尽管它可能是胰腺的最终失败的尝试限制自适应T细胞反应负责破坏β细胞,这一发现,这种抑制作用的导管细胞能够对自身免疫T细胞反应是前所未有的,”文章的第二作者克劳斯Kaestner说,托马斯博士,和伊芙琳Suor巴特沃斯在遗传学教授。“我们的研究显示,这些细胞,以前从来没有与免疫力,保护胰腺可能改变自己。”

成立于2016年,人类胰腺分析程序(HPAP)拨款2800万美元支持美国国立卫生研究院的主要贡献来自宾夕法尼亚大学、佛罗里达大学,范德比尔特大学。组合的HPAP Kaestner和阿里纳吉·医学博士,外科研究的教授j . William White,开始收集胰腺组织的死者器官捐赠者诊断为近年来。因为许多港口β细胞内转至患者自身抗体称为谷氨酸脱羧酶(GAD)在他们的血液中几年前临床诊断,HPAP还收集样本autoantibody-positive捐赠者,谁是近年来发展的风险,但没有收到诊断。

“我们研究了质量组织样本和创造了数以百万计的细胞的高分辨率测量病人在近年来发展的不同阶段,导致胰腺胰岛的单细胞的阿特拉斯,”文章的第二作者r·Babak Faryabi说病理学和实验室医学博士,助理教授,潘表观遗传学研究所的核心成员。

血液测试,以检查水平的广泛性焦虑症患者很常见,或风险,近年来,医生使用它作为诊断工具。本研究的另一个发现是新的理解正在发生的事情在分子层面的胰腺和它如何与迦得的结果测试。

“我们的研究首次表明,即使一个人不是临床认为近年来,发现高水平的迦得测试表明大规模转录重塑他们的β细胞,”纳吉·说,文章的第二作者的研究。“这巩固了临床医生密切关注患者增加水平的迦得,正如我们现在所知道的细胞和分子的变化是什么运动在那些水平。”

尽管研究人员还不知道这些转录变化是否导致或影响疾病的发病机理,发现胰腺细胞的分子表型变化autoantibody-positive个人进步的理解早期胰腺癌发生在近年来变化,并设置课程继续在这一领域的研究。

参考:Fasolino M,施瓦兹瓦,帕蒂尔AR, et al。单细胞multi-omics人类胰岛细胞的分析,将揭示小说在1型糖尿病的细胞状态。Nat金属底座。2022;4 (2):284 - 299。doi:10.1038 / s42255 - 022 - 00531 - x

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