帕金森病:淀粉样原纤维可以穿过大脑,新的发现表明

日本的研究者发现,帕金森疾病有关的蛋白质的结构聚合可以告诉我们,第一次对自己的运动通过大脑。这些新发现表明,帕金森病是一种淀粉样变,这为其诊断和治疗有一定的意义。

路易小体,主要由α-synuclein蛋白质(α-syn)帕金森病神经病理学的标志。然而,我们还不完全理解如何或为什么他们出现在大脑。使用最先进的成像技术,大阪大学的研究人员发现,路易小体在帕金森病的大脑含有α-syn蛋白质总量(称为淀粉样原纤维),可以通过大脑传播。本周发表在《美国国家科学院学报》上,这些发现支持新想法,帕金森病是一种淀粉样变,这是一群罕见疾病引起的异常蛋白质积累。

“我们的工作从体外发现聚集的α-synuclein传播通过大脑cross-β结构,“秀树Mochizuki博士说,该研究的第一作者。“我们的研究是第一个发现聚集在帕金森病的大脑也有这种cross-β结构。这可能意味着帕金森氏病是一种淀粉样变特性的积累淀粉样原纤维α-synuclein。”

虽然免疫染色可以告诉我们感兴趣的蛋白质的定位,它并没有告诉我们关于它的构象。电子显微镜可以告诉我们关于形态学特征,但不是蛋白质结构。类似地,傅里叶变换红外光谱学可以告诉我们关于蛋白质的二级结构,但并不是对自己的纤丝的组织。

研究者因此联手大型同步加速器辐射设施,SPring-8,用微束x射线衍射路易小体的超微结构形象化事后剖析脑片三个帕金森症患者。一些α-syn总量确实有cross-β结构,但有相当多的不同的淀粉样蛋白。

“一种可能是,这种变化可能表明路易小体的不同成熟阶段,”博士说Katsuya荒木,这篇论文的第一作者。“这在帕金森病的诊断有明显影响,并从长远来看也可以治疗的影响。”

研究人员表明,帕金森病是一个系统性淀粉样变(全身),而不是一个本地化的大脑的一部分。这符合非症状患者运动功能障碍的发病之前经验,多个器官的参与α-syn病理学。这项工作的结果是高度适用于开发新的诊断和治疗帕金森病的治疗工具。

参考:
Katsuya荒木,日本首相八木引人入胜青山,Chi-Jing Choong秀树,sessue Hayakawa Harutoshi》Yoshitaka Nagai Yuji Goto Hideki Mochizuki。帕金森病是一种淀粉样变α-synuclein积累淀粉样原纤维为特色。美国国家科学院院刊》上,2019;201906124 . DOI:10.1073 / pnas.1906124116

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