帕金森药物减缓ALS在小型临床试验进展

从一个小的临床试验结果表明,帕金森病药物罗匹尼罗延迟的恶化肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)平均27.9周。的研究发表在细胞干细胞。

新的、有效的肌萎缩性侧索硬化症治疗需要

肌萎缩性侧索硬化症,也被称为卢伽雷氏症,是一种罕见的和致命的神经系统疾病导致的运动神经元变性控制我们的肌肉的运动。疾病是进步的,病人逐渐失去控制自己的肌肉,从而减少流动性,语言问题和呼吸困难。

没有治疗ALS和没有治疗逆转疾病的能力。这种药物利鲁唑ALS患者被批准,但是只显示适度的福利。结果,研究发现药物能够有效地减缓ALS的发展是非常必要的。

先前的研究已经检查现有药物批准其他条件来评估是否也可能有利于肌萎缩性侧索硬化症。Ropinarole,药物用于帕金森病,是确定的屏幕使用运动神经元来自诱导多能干细胞(万能)的ALS患者。现在,研究人员在当前研究报告罗匹尼罗的临床试验的结果在一个小数量的ALS患者,其结果表明在六个月期间的罗匹尼罗减缓疾病进展。

减缓疾病进展

研究人员招募了20 ALS患者,在日本庆应义塾大学医院接受治疗。平均而言,参与者与ALS住了20个月,他们也没有遗传标记诱发疾病。

最初的24周的双盲研究时期,患者和研究者不知道接受罗匹尼罗和接受安慰剂。其次是24周开放阶段,参与者想继续研究,包括那些最初接受了安慰剂,故意收到罗匹尼罗。

然而,许多病人在第二阶段的研究,在一定程度上由于COVID-19流行;没有病人出于安全考虑。只有7罗匹尼罗集团和13个参与者的1 7参与者placebo-then-ropinirole组48周完成完整的随访期内。

研究人员使用各种各样的措施来评估有效罗匹尼罗在ALS进展放缓,包括参与者的身体活动,他们的能力自己吃喝和流动性的变化,肌肉力量和肺功能。

罗匹尼罗病人在两个阶段的试验获得了最大的好处。他们有更高的身体活动和经验丰富的流动缓慢下降,肌肉力量和肺功能与服用安慰剂的那一组相比。

发现这种影响背后的机制,在实验室研究人员增长运动神经元来自参与者的万能。他们发现罗匹尼罗的结构,可以减少差异基因表达和代谢物浓度观察ALS-affected神经元相比健康的神经元。

例如,罗匹尼罗增加神经突的长度(小流程上发现发展中神经元),缩短的ALS神经元而健康的。罗匹尼罗治疗也减少了29胆固醇合成相关基因的表达神经元ALS患者升高。最后,他们还发现了一个潜在的生物标志物,过氧化脂质,可用于估计罗匹尼罗的效果在体外在诊所。

“我们发现了一个惊人的相关性病人的临床反应和他们的运动神经元的响应在体外”,说博士Satoru森本晃司该研究的第一作者。“病人的运动神经元反应强劲罗匹尼罗在体外与罗匹尼罗治疗临床疾病进展要慢得多,而非最优反应显示更快速疾病进展,尽管罗匹尼罗。”

在进一步的研究验证

作者也承认局限性小样本量的研究结果和高退出率。“解释的有效性分析研究小样本大小有限的20个参与者。这是进一步加剧了这种意外的停药相比,本研究与临床试验的历史汇率ALS[…],”他们写在报纸上。

研究人员指出,这些实验室培养运动神经元可以用来预测病人可能如何应对罗匹尼罗,目前还不清楚为什么有些反应是不一样的。他们希望在将来的研究中识别根本原因。

“ALS完全是无法治愈的,这是一个非常难以治疗的疾病,”说Hideyuki冈教授该研究的资深作者,生理学家在东京庆应义塾大学医学院的。“我们发现罗匹尼罗潜在anti-ALS药物在体外iPSC药物发现,和这个试验中,我们已经表明,它的使用是安全的,ALS患者,可能有一定的治疗效果,但确认其有效性,我们需要更多的研究,和我们现在计划第三期临床试验在不久的将来。”

参考:森本晃司年代,高桥,Ito D,等。盐酸罗匹尼罗肌萎缩性脊髓侧索硬化症:单中心、随机、双盲、安慰剂对照阶段1/2a可行性试验。2023年。细胞干细胞。doi:10.1016 / j.stem.2023.04.017

这篇文章是一个返工的新闻稿由细胞出版社发行的。材料已经编辑的长度和内容。