病原体保护和毒性:真菌膜蛋白的黑暗面
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弗吉尼亚生物信息学研究所的研究人员在弗吉尼亚理工大学影主动脉弓及全脑血管造影和蒙大拿州立大学发现了真菌蛋白起着关键作用在植物和动物引起疾病,从氧化应激也使病原体。
研究者已经发现,真菌蛋白TmpL至关重要的感染宿主组织和帮助这些病原体调节氧化应激反应的存在造成的破坏性的活性氧,自然感染特性的适应性反应。
克里斯•劳伦斯博士副教授VBI和弗吉尼亚理工大学生物科学与项目的领导,说:“活性氧在真菌发展的关键作用和毒性已经建立了在过去的半个世纪。然而对如何生产这些分子或细胞信号的角色之间达到平衡,另一方面他们的潜在破坏性的属性。我相信我们现在有一个独特的机会来研究植物和动物中的一个常见的真菌疾病有关的机制似乎密不可分的宿主-病原体环境的氧化压力。”
科学家们看着两个不同的真菌病原体:链格孢属brassicicola,造成广泛的破坏在油菜等作物,卷心菜和花椰菜,和来自烟曲霉菌的人类病原体,在免疫功能低下的患者常常会导致致命的疾病。感染a来自烟会导致侵袭性肺曲霉病,死亡的主要原因是由于人类侵入性真菌感染。
劳伦斯说:“这个跨学科的项目涉及到生物信息学、功能基因组学、分子生物学、生物化学、植物病理学、免疫学、医学真菌学。我们首先通过计算筛选和分析发现该基因编码TmpL在VBI的a . brassicicola基因组。tmpL序列的进一步研究和功能基因组学分析使我们建立的照片在许多丝状真菌蛋白可能是什么样子。”
Biswarup Mukhopadhyay博士在VBI微生物酶生物化学专家,说:“科学证据表明TmpL flavin-containing酶,具有六membrane-spanning域。黄素分子参与生物氧化和还原反应。似乎从NADPH TmpL部署电子,关键在细胞能量货币,通过黄素分子以某种方式修改后续信号事件与整体氧化状态的细胞。”
主任罗伯特·克莱默博士Aspergillus-associated方面的研究和真菌致病兽医学系的助理教授在蒙大拿州立大学分子生物学,说:“我们怀疑TmpL可以作为细胞内活性氧的解毒剂。这些有毒分子高高架在真菌感染的初始阶段,在不同的发展阶段。虽然这些分子在不恰当的水平是有毒的,但是他们也可能关键信号分子参与指导真菌发展。”
他补充道:“TmpL-deficient突变体外部氧化应激也更敏感,表明TmpL可能援助的发生疾病的病原体通过保护宿主的防御机制。oxidative-burst-deficient老鼠试验表明,真菌的细胞内活性氧的监管是最有可能更重要比host-derived抵抗氧化应激的发病机理。然而,需要更多的工作来证实这个假说和解剖的精确分子机制参与进来。”
目前的研究表明,TmpL是必不可少的两种类型的真菌引起疾病的宿主细胞。在VBI Kwang-Hyung金博士,该论文的第一作者和一位科学家的工作项目,说:“TmpL似乎是位于细胞膜的Woronin身体,专门的过氧化物酶病细胞细胞器发现特别是在丝状真菌的菌丝。当TmpL受损的功能或其基因灭活,a . brassicicola和a .来自烟显示大幅减少导致疾病的能力在我们的实验主机系统的卷心菜、拟南芥和老鼠。tmpL基因的缺失也使得真菌对氧化应激在实验室非常敏感。TmpL是否有助于防止host-derived氧化应激还有待阐明,并将我们的一个主要研究领域在未来。”
劳伦斯说:“在这项研究中,我们提供了第一个证据表明某种类型的疾病相关蛋白质来自植物和动物真菌病原体是至关重要的保护造成感染的病原体和宿主健康组织。因此,这种蛋白质是一个很好的起点作为一个潜在的目标发展的高效和两种植物和动物真菌疾病的新疗法。”
研究者已经发现,真菌蛋白TmpL至关重要的感染宿主组织和帮助这些病原体调节氧化应激反应的存在造成的破坏性的活性氧,自然感染特性的适应性反应。
克里斯•劳伦斯博士副教授VBI和弗吉尼亚理工大学生物科学与项目的领导,说:“活性氧在真菌发展的关键作用和毒性已经建立了在过去的半个世纪。然而对如何生产这些分子或细胞信号的角色之间达到平衡,另一方面他们的潜在破坏性的属性。我相信我们现在有一个独特的机会来研究植物和动物中的一个常见的真菌疾病有关的机制似乎密不可分的宿主-病原体环境的氧化压力。”
科学家们看着两个不同的真菌病原体:链格孢属brassicicola,造成广泛的破坏在油菜等作物,卷心菜和花椰菜,和来自烟曲霉菌的人类病原体,在免疫功能低下的患者常常会导致致命的疾病。感染a来自烟会导致侵袭性肺曲霉病,死亡的主要原因是由于人类侵入性真菌感染。
劳伦斯说:“这个跨学科的项目涉及到生物信息学、功能基因组学、分子生物学、生物化学、植物病理学、免疫学、医学真菌学。我们首先通过计算筛选和分析发现该基因编码TmpL在VBI的a . brassicicola基因组。tmpL序列的进一步研究和功能基因组学分析使我们建立的照片在许多丝状真菌蛋白可能是什么样子。”
Biswarup Mukhopadhyay博士在VBI微生物酶生物化学专家,说:“科学证据表明TmpL flavin-containing酶,具有六membrane-spanning域。黄素分子参与生物氧化和还原反应。似乎从NADPH TmpL部署电子,关键在细胞能量货币,通过黄素分子以某种方式修改后续信号事件与整体氧化状态的细胞。”
主任罗伯特·克莱默博士Aspergillus-associated方面的研究和真菌致病兽医学系的助理教授在蒙大拿州立大学分子生物学,说:“我们怀疑TmpL可以作为细胞内活性氧的解毒剂。这些有毒分子高高架在真菌感染的初始阶段,在不同的发展阶段。虽然这些分子在不恰当的水平是有毒的,但是他们也可能关键信号分子参与指导真菌发展。”
他补充道:“TmpL-deficient突变体外部氧化应激也更敏感,表明TmpL可能援助的发生疾病的病原体通过保护宿主的防御机制。oxidative-burst-deficient老鼠试验表明,真菌的细胞内活性氧的监管是最有可能更重要比host-derived抵抗氧化应激的发病机理。然而,需要更多的工作来证实这个假说和解剖的精确分子机制参与进来。”
目前的研究表明,TmpL是必不可少的两种类型的真菌引起疾病的宿主细胞。在VBI Kwang-Hyung金博士,该论文的第一作者和一位科学家的工作项目,说:“TmpL似乎是位于细胞膜的Woronin身体,专门的过氧化物酶病细胞细胞器发现特别是在丝状真菌的菌丝。当TmpL受损的功能或其基因灭活,a . brassicicola和a .来自烟显示大幅减少导致疾病的能力在我们的实验主机系统的卷心菜、拟南芥和老鼠。tmpL基因的缺失也使得真菌对氧化应激在实验室非常敏感。TmpL是否有助于防止host-derived氧化应激还有待阐明,并将我们的一个主要研究领域在未来。”
劳伦斯说:“在这项研究中,我们提供了第一个证据表明某种类型的疾病相关蛋白质来自植物和动物真菌病原体是至关重要的保护造成感染的病原体和宿主健康组织。因此,这种蛋白质是一个很好的起点作为一个潜在的目标发展的高效和两种植物和动物真菌疾病的新疗法。”
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