致病性马赛克突变与双相情感障碍发现

双相情感障碍(BD)是一个主要的精神条件,约有1%的人受其困扰。双相障碍的症状包括突然发作的抑郁情绪与失去兴趣交替与多动症的躁狂状态。病人的痛苦和社会成本的障碍需要继续治疗的使用管理。当前medications-although重要BD-are患者不是完美的解决方案,考虑到他们的潜在副作用和治疗抵抗。这就需要更好的治疗双相障碍的发展,包括精密医学。然而,这一过程的一个主要障碍在于我们有限的理解BD的潜在的生物机制,即。,其发病机理和双相障碍患者的遗传结构。一些研究与BD的遗传突变,但目前的最近的基因组研究聚焦于体细胞马赛克variants-new突变发生在发育阶段,另一个可能的机制背后的精神疾病如双相障碍。

在一个新研究发表在《分子精神病学》2023年5月30日,领导的研究小组正树副教授西冈顺天堂大学的日本,调查花叶变异之间的关系和双相障碍的风险。该研究小组包括Tadafumi加藤博士,也从顺天堂大学,博士Atsushi中国人从日本脑科学中心。“大多数分析探索BD的遗传机制涉及从突变中提取信息共享的所有细胞的患者。然而,马赛克新创突变或体细胞突变出现在开发过程中,并不是所有的细胞之间共享。我们很少了解这些变异如何影响双相障碍等疾病,因此在我们的研究中,我们假设有害的马赛克新创变异(mDNVs)与发育相关的基因在双相障碍的病理障碍可能有作用,”西冈博士解释道。

研究小组招募了235名参与者与BD和39控制参与者没有精神障碍。他们收集了参与者的血液或者唾液样本和分析这些样本的DNA提取使用深外显子组测序(DES)检测花叶变异是在早期发展。参与者与BD花叶变异丰富基因负责导致发育障碍(DD)和自闭症谱系障碍(ASD)。此外,DD / ASD的蛋白质编码基因与蛋白质的马赛克变异密切相关,有更多的比预期的蛋白质相互作用。

令人惊讶的是,该小组还发现重大heteroplasmic突变(另一类马赛克变体)线粒体tRNA基因与BD的参与者。供参考,有些tRNA基因突变是已知病原为其他疾病。事实上,两个参与者与线粒体tRNA基因突变复发。3243 > G变异,这是已知的主要因果变异线粒体疾病,米拉斯,这是一个严重的神经发育障碍。这一发现补充其他研究发现,线粒体疾病患者经常表现出双相情感障碍或精神分裂症的症状。

此外,有害的集马赛克variants-mDNVs和线粒体tRNA变异没有或很少观察到在控制参与者。这些结果表明,DD / ASD的潜在分子机制也可能通过马赛克突变BD妥协的方式。此外,他们认为,线粒体tRNA变异可能与BD尽管病人显示没有明显的线粒体疾病的症状。

与这项研究中,研究人员表明,马赛克突变,尤其是神经发育障碍基因与线粒体tRNA基因可能参与双相障碍的病理生理学。西冈博士是鼓励他们研究结果意味着科学家追求的分子病理研究神经精神疾病。他总结说,“我们的研究启示了BD的遗传结构,并提供更多的洞察人类疾病病理花叶变异的贡献。这样可能铺平道路,加快发展的新的研究更有效,精度药物用于治疗双相障碍和其他精神疾病。”

参考:西冈M,高山J,酒井法子N, et al。深外显子组测序确定浓缩有害花叶变异的神经发育障碍基因与线粒体tRNA地区双相情感障碍。摩尔精神病学。2023年。doi:10.1038 / s41380 - 023 - 02096 - x

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。