途径发现导致罕见的儿童癌症基因组的变化

研究中使用老鼠与人类尤因肉瘤组织嫁接,乔治敦大学医学中心的研究人员和他的同事们发现了一个生物通路被激活时组织缺乏氧气是由于肿瘤迅速增长,从而允许癌细胞基因变化,这样他们就可以转移到骨骼和茁壮成长即使暴露于化疗。

通路的科学家发现了涉及癌症细胞表面上的受体,称为Y5R,缓解缺氧影响中扮演重要角色——如果是阻塞或关闭,基因变化将是有限的,从而抑制肿瘤的转移。

发现出现了4月28日,2022年自然通讯。

每年大约有200儿童和年轻人在美国被诊断为尤因肿瘤。大约一半的尤因肉瘤诊断在10到20岁之间的人;几乎所有的尤因肉瘤病例发生在白人和西班牙裔人。如果肿瘤已经扩散到遥远的地区在诊断时,5年生存率是38%,但如果它扩散到骨头,存活率下降8 - 14%。

“虽然快速基因变化的作用刺激增长的癌症是众所周知的,启动这些变化的机制并不清楚,和战略,以阻止他们缺乏,”乔安娜Kitlinska说,博士,副教授的乔治敦大学生物化学和分子和细胞生物学,不过该研究的通讯作者。“这就是为什么我们的识别Y5R参与发起这种基因的改变是很重要的,因为它给了我们一个目标瞄准或块,可以避免产生癌症基因组进化和发展为转移性肿瘤对化疗产生抗药性。”

当前的护理标准尤因肉瘤涉及系统性化疗为辅,从而影响身体的所有细胞,导致副作用。没有治疗针对基因改变用于常规尤因肉瘤的治疗,这可能使治疗更少的有毒。特别是,足够的治疗转移性疾病患者缺乏。

目前所使用的药物种类,目标Y5R因为它还参与调节食物摄入量和精神疾病。几种Y5R-targeted药物已经成功地用在动物研究;其中之一是用于人类临床试验肥胖。然而,他们中的大多数是为了阻止大脑功能,抑制食物摄取。根据Kitlinska,面临的主要挑战将是设计Y5R-targeted药物不穿过血脑屏障,癌症患者的这些影响是不可取的。

“我们将继续执行实验老鼠为了试图识别机制触发尤因扩散到骨头里,“Kitlinska说。“发现在尤因肉瘤也可能与其他癌症类型已知Y5R表达水平高,包括另一个儿科癌症、神经母细胞瘤,以及常见的成人恶性肿瘤,如乳腺癌、前列腺癌和肝癌。”

参考:陆C, Mahajan,香港SH, et al。Hypoxia-activated神经肽Y / Y5受体/ RhoA通路引起染色体不稳定在尤因肉瘤和骨转移。Nat Commun。2022;13 (1):2323。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 29898 - x

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