癌症通路可以修复BRCA1基因突变小鼠澄清

老鼠在一项新的研究中,科学家们补偿Brca1基因的突变可导致癌症通过删除第二个基因,然后减少癌症的概率。

Brca1-associated小鼠乳腺肿瘤有显著的相似之处人类BRCA1相关(早发性乳腺癌1日)乳腺癌肿瘤侵犯方面,发病率高、突变和遗传不稳定。这项研究由国家癌症研究所(NCI)的科学家,美国国立卫生研究院的一部分,和他们的同事们,出现在线4月1日,2010年,在印刷4月16日,2010年,在《细胞》杂志上。

在人类中,BRCA1基因的突变会增加乳腺癌的风险,卵巢,损害和其他癌症的DNA修复损坏的一个重要途径。首席研究员安德烈压力博士NCI的分子重组部分的实验免疫学分支,和他的同事们发现,当一个基因被称为53 bp1也是有缺陷的,乳腺肿瘤的形成,通常开发Brca1突变小鼠的抑制。此外,他们发现,失活的53 bp1恢复丢失的DNA修复功能当Brac1is突变。

Brca1基因产生的蛋白质参与一个重要的DNA修复途径称为同源重组(人力资源)。此通道用于修复DNA损伤的一种叫做replication-associated染色体断裂,细胞分裂时自发发展的。当人力资源是有缺陷的,无论是通过Brca1突变或基因突变在其他的产品参与这个途径,细胞必须依靠替代DNA修复途径。这些其他的途径更容易出错,或诱变,人力资源,他们会导致异常和染色体不稳定结构的形成。由此产生的基因组不稳定性增加肿瘤的风险发展。

女性携带BRCA1基因的有害突变,一生中患乳腺癌的风险,85%和40%的一生患卵巢癌的风险。到目前为止,还没有有效或靶向治疗克服乳腺癌易感性BRCA1突变造成的。“促进人力资源利用药物抑制毒性通路DNA修复的发展可以大大减少乳腺癌和卵巢癌BRCA1突变的女性,“压力说。

该团队使用的老鼠,最初由国家卫生研究院的研究人员开发,Brca1基因缺陷。这些老鼠常常伴有乳腺肿瘤,类似于人类乳腺癌。生理压力和同事们发现,当老鼠也缺乏一种叫做53 bp1的蛋白质的功能,乳腺肿瘤的形成在很大程度上抑制。

调查的分子基础的损失53 bp1抑制Brca1-associated乳腺肿瘤形成,研究人员进行了一系列的实验用老鼠细胞生长在文化。这些实验表明,有可能恢复HR Brca1-deficient 53 bp1基因失活的细胞。

进一步分析导致模型Brca1和53 bp1能够绑定到replication-associated染色体断裂。根据这个模型,当蛋白质都存在,Brca1取代53 bp1,人力资源机制完全访问了休息,和人力资源收益。在Brca1-deficient细胞中,53 bp1的绑定的DNA损伤干扰HR蛋白的活性。因此,而不是修复的损害另一种诱变通路,促进癌症。当53 bp1缺席,Brca1是不需要取代它。因此,人力资源可以发生通常在蛋白质都是缺失的。

“我们的研究结果表明,路径的选择用于修复DNA损伤确定修复错误或容易出错。这将打开的可能性使用药物来抑制诱变DNA修复途径,促进错误DNA修复,“压力说。

研究还表明,BRCA1-deficient可能成为抗肿瘤化疗在某些DNA修复蛋白通过收购额外的突变,但这样的阻力可能有一天会克服药物开发影响途径的选择,根据研究人员。