病人结果与生物标志物水平的定量技术
根据公布的一项研究美国国家癌症研究所杂志》上,有固有的局限性在当前病理学方法用于蛋白质生物标记研究。
使用自动定量分析(AQUA™)的技术HistoRx公司阐明,抗体的浓度作为标签来识别感兴趣的生物标志物在病人组织会显著影响明显的生物标志物的表达与临床结果之间的关系。
这些发现是特别相关的转化医学,蛋白表达和疾病之间的关系收益越来越重要的角色在医生治疗病人和个性化的治疗机制。
“表达水平的变化和患者反应或结果之前一直强调文学,但不幸的是研究人员没有有效的方法来规范他们的生物标志物检测技术,”David l . Rimm说,医学博士博士,病理学副教授耶鲁大学医学院的,该研究的作者之一。
“我们发现,抗体浓度选择的病理学家可以显著影响甚至扭转明显生物标志物表达水平与患者之间的关系的结果。”
“这项研究挑战病理学家认为免疫组织化学的方法,研究和揭示了事实的生物标志物表达需要进一步发展和分析。”
HistoRx声称,通过提供增加水平的量化、标准化、和特殊信息不提供其他技术,HistoRx AQUA技术可以改善目前的病理学方法和实践。
系统目的是测量和自动定位针对疾病的组织内的蛋白表达的变化,与高水平的精度。
multi-tissue蛋白质组分析系统结合荧光技术与自动显微镜成像和高通量组织微阵列技术。
这项研究发表在12月21日出版的《美国国家癌症研究所杂志》伴随着一篇社论由唐纳德·亨森伯爵,医学博士乔治华盛顿大学癌症研究所的题为“回到绘图板免疫组织化学和预测因素。”
在这篇社论中,汉森博士指出,“生物标记物可能有能力提供诊断,治疗,和预后信息个性化医疗。”
“然而,免疫组织化学,一个受欢迎的技术评估生物标志物的表达,可能包含程序性缺陷危及它的承诺。”
“以前的报告所描述的蛋白表达之间的变化关系,检测技术,和结果。”
跟进这篇社论,丹尼斯·c·欧亨尼奥普罗多,医学博士的主要病理学家马萨诸塞州综合医院指出,“水已经被证明是一个非常有效的工具在决定与免疫组织化学相关的缺陷和矛盾。”
“这些发现需要审查的病理学家在质疑当前实践的有效性和预测生物标志物研究的数据正式融入实践和病人治疗。”
“AQUA的精确测量蛋白表达和本地化等高精度可以使病变组织与病理学家克服许多挑战与连接相关生物标志物表达和病人结果我们看到文献中迄今为止。”
本研究评估传统的免疫组织化学技术从HistoRx与水系统相比,开发评估生物标志物表达组织部分。
研究人员评估HER2的表达、p53和雌激素受体(ER),常见的乳腺癌生物标记物,在一个组织微阵列包含标本250乳腺癌患者长期生存数据。
使用水系统的阐明,使用高抗体浓度显示存活率下降如果病人的HER2表达水平很低,如果使用低浓度、高病人HER2表达与降低生存。
抗体用于常规免疫组织化学探针或标记生物标志物的兴趣组织样本。
结果p53是HER2的类似,只有ER表达总是增加生存,无论抗体浓度或表达水平。
这些传统免疫组织化学结果表明没有检测抗体/稀释浓度之间的关系,结果发现AQUA-based化验,也表明抗体浓度任意选择的病理学家可能不足够覆盖感兴趣的生物标志物的表达范围。
明显逆转表达和存活率之间的关系时存在非线性的关系,当他们遵循一个u型曲线。ER总是正确地预测由于其线性关系。