宾夕法尼亚大学的研究人员发现新的预防和治疗流感的目标

新兴亚型流感病毒有可能启动全球流行在未来几年内,根据世界卫生组织官员。然而,几乎所有的A型流感病毒株对金刚烷胺和金刚乙胺有抗药性,两种药物组成仅有的两个类用于治疗流感。

研究人员宾夕法尼亚大学医学院的现在已经提供了一种新的策略,设计药物目标解决耐药病毒株的病毒蛋白质的三维结构称为M2质子通道。这种蛋白质是这些药物的分子受体。这项研究发表在1月31日出版的《华尔街日报》自然。

M2蛋白位于病毒囊膜,形成一个长,狭窄的通道,允许质子流入内地的病毒,感染非常重要的一步。金刚烷胺坐在这个通道和街区的质子流,从而阻止感染。在抗药病毒、金刚烷胺就像一个软木塞住深处的通道。

”我们知道抵抗金刚烷胺是由病毒M2蛋白的突变引起的,但我们不知道如何突变引起的阻力,”资深作者威廉·f·DeGrado解释说,博士,生物化学和生物物理学教授。“现在我们所做的——突变改变通道的形状金刚烷胺可以不再做它的工作。”

结构表明,有一个口袋旁边的通道位置金刚烷胺适合所有a型流感病毒是守恒的。这个新发现的空间可以为新药物的目标。

“抑制剂,目标腔M2的相邻两个高度保守的氨基酸可能收回M2-blocking类的药物正在进行的和未来的传染病暴发流行这个致命的病毒可能是预防和治疗,“DeGrado说。

“流感病毒M2的晶体结构和不抗流感药物帮助我们了解耐药的分子基础,这是一个严重的问题在治疗流感,”冉阿让说下巴,博士负责拨款在膜蛋白在国家综合医学科学研究所,这部分资助的研究。“这些研究结果能帮助科学家致力于设计下一代的抗病毒药物。”

M2蛋白质结晶,使其结构在不同条件下可以检查。这使得宾夕法尼亚大学研究小组,其中包括阿曼达·史都华牌,Rudresh Acharya,大卫•Salom五索托,路易吉Di使用史蒂文•Stayrook Vikas南达和安娜·莱文,确定蛋白质结晶的结构使用x射线晶体学技术。

纯蛋白质晶体x射线的狂轰滥炸,每个原子的位置与周边晶体的原子会出现黑色的斑点的数组。模式的成千上万的斑点,蛋白质的结构可以使用计算机图形可视化成像技术。

下一步是设计新化合物,M2通道由配件插入新发现的较大的空腔。宾夕法尼亚大学研究小组目前正在从事这些研究。