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宾夕法尼亚大学的科学家利用RNA重组一个细胞到另一个类型


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在过去的十年中,研究人员试图调整细胞在基因和核级重组他们的身份。现在,研究认为细胞的签名被定义为被称为信使rna分子,含有化学蓝图如何制造蛋白质,宾夕法尼亚大学医学院的研究人员,艺术与科学学院和工程学院找到了另一种变化一个细胞到另一个类型。

大鼠神经元与微量吸液管插入mrna直接进入细胞。激光photoporation mRNA进入细胞后,启动TIPeR-induced细胞表型的变化。

通过洪水一个细胞类型、神经细胞,与大量的特定类型的信使核糖核酸(mRNA)从另一个细胞类型,研究人员改变神经元astrocyte-like细胞,一个星形的脑细胞,以帮助维持血脑屏障,调节细胞周围的化学环境,响应受伤,和发布监管物质。

詹姆斯Eberwine博士,埃尔默福尔摩斯Bobst药理学教授Junhyong Kim博士埃德蒙·j .和路易斯·w·卡恩术语赋予教授生物学和第一作者Jai-Yoon德州博士药理学助理教授,和他的同事们报告他们的研究结果刊登在本周的《国家科学院院刊》上。这种方法提供了一种新型的细胞治疗的可能性及其他神经退化性疾病。

“在某些方面,这是类似于什么病毒,“Eberwine解释道,“当病毒感染细胞影响宿主细胞基因组rna,它可以。“通过将一个细胞类型的RNA,正确的数量,到另一个细胞类型,我们可以改变它的功能。”

“这项研究推翻了这个概念,所有的细胞都是永久的几乎没有能力改变他们的生理,“南指出。

”有什么新的这种方法我们没有宿主细胞多能性,这是能够发展成三个主要组织类型中的任何一个,我们可以直接转换从一个细胞到另一个,没有中间步骤,“Eberwine解释道。科学家们投入过多的星形胶质细胞信使rna到使用phototransfection神经元胞体,他们创造了一个方法几年前创建临时毛孔细胞膜。“RNA人口随后扩散到细胞和宿主细胞,”Eberwine补充道。

“我们把分化细胞比作生态社区、森林和草地,”Kim指出。bet188真人“每个人都有类似的生物但是我们识别不同的特定的特征。并且,正如生态社区可以从一个类型到另一个,我们认bet188真人为我们可以推动分化细胞从一个类型到另一个通过使用RNA人口。所以,我们喜欢把细胞作为一个生态社区的分子,与动态分子相互作用产生一个更大的系统级细胞功能类似于生物体相互作用生成森林和草地。

他们使用的方法,称为转录组诱导表型改造,或提示,是有别于诱导多能干细胞(iPS)方法在宿主细胞肉瘤不需要去到多能性状态,然后用生长因子redifferentiated到目标细胞类型。这项工作更类似于之前核移植工作的核细胞转移到另一个细胞,在转移核然后指导细胞表型改变基于rna。

提示使用RNA数量直接宿主细胞核的DNA改变细胞的RNA数量的目标细胞类型,进而改变细胞的表型。

大约有100000个信使rna分子在一个神经元在任何时候。研究人员转移近一倍:大约200000星形胶质细胞信使rna被转移到神经元,有效抑制神经元mRNA,被翻译成蛋白质的能力。

本质上团队提取和星形胶质细胞的信使rna,然后使用phototransfection在神经元细胞膜形成小孔用过多的星形胶质细胞信使rna,它驻留在神经元宿主细胞细胞质。因为现在有太多的星形胶质细胞信使rna与神经元mrna,他们接管像病毒一样,星形胶质细胞信使rna被翻译成星形胶质细胞蛋白质在细胞质中。这些星形胶质细胞蛋白影响宿主细胞核的基因表达,然后星形胶质细胞基因开启和星形胶质细胞富含蛋白质。

跟踪的变化从一个神经元,星形胶质细胞,研究小组观察了RNA,形状,和生理学的新细胞。“现在,这些是astrocyte-like细胞Eberwine说。“虽然看起来不像神经元细胞,他们没有成熟的星状星形胶质细胞的形状,而是像不成熟的星形胶质细胞。新细胞表达星形胶质细胞蛋白质和astrocyte-like生理学。我们在一周内开始看到变化,他们是稳定的主细胞培养的生活。”
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