个性化可以提高前列腺癌筛查的准确性

前列腺特异性抗原(PSA)筛查的准确性可以改善前列腺癌占遗传因素导致PSA水平变化并不与癌症有关,根据一项多中心研究由旧金山加州大学和斯坦福大学。

在一个研究发布2023年6月1日自然医学,加州大学旧金山分校的研究人员和他们的合作者进行一项大型的全基因组关联研究PSA的95000多名男性没有诊断前列腺癌,发现在80年写的小说《PSA-associated变体。他们开始发现是否占遗传因素导致的PSA水平的差异不是由于癌症可能有助于改善PSA筛查。

“PSA水平代表了前列腺癌的主要诊断的生物标志物。这个测试被广泛使用但尚未实现为正式放映计划的一部分,”琳达Kachuri博士说,迈前博士后学者的流行病学和生物统计学UCSF和该研究的第一作者。“因为它的可怜的敏感性和特异性,PSA测试会导致检测潜在的疾病或在某些情况下,缺少侵略性的肿瘤。”

研究人员利用这些新数据建立一个全基因组多基因对PSA得分,测量基于遗传变异个体的遗传易感性。

“多基因的分数捕获每个高PSA水平的遗传倾向,”说丽贝卡·格拉夫谈到,加州大学旧金山分校助理教授流行病学和生物统计学和该研究的资深作者之一。“多基因验证组的得分显著相关,PSA水平与前列腺癌无关,确认它反映良性PSA变化。”

检查多基因的分数能否改善临床重大疾病的检测和减少过度诊断,研究人员多基因评分校正因子应用于一个真实的Kaiser Permanente队列和估计的影响,这种调整PSA阈值用于活检推荐。

“我们每个人的PSA值来调整基于他独特的基因档案,“解释道Kachuri。“PSA值以这种方式个性化更有可能揭示PSA变化由于前列腺癌,因为他们是纠正遗传基因的影响。”

应用修正PSA水平提高活检转诊决策的准确性。大约有30%的男性可能会避免活检,尽管调整PSA水平将会错过了大约9%的正面活检。后者癌症大部分是低级的疾病,不需要治疗,但仍有提升空间的多基因的分数。

“我们显示基因修正的PSA水平有可能减少不必要的活检和提高我们的能力来检测肿瘤更积极的姿态,“Kachuri评论。“我们希望我们的发现代表进步发展中信息检查指导方针和减少PSA筛查诊断灰色地带。”

虽然这项研究是非常大的,几乎90%的参与者主要是欧洲血统。根据Kachuri,这代表了一个关键的限制,因为研究的成分不完全反映病人人口影响前列腺癌。“我们希望能够分享发现很快就从我们的努力进行更大的更多样化的PSA遗传学的研究,”她说。