个性化细胞治疗达到完全缓解,90%的患者进行了研究

百分之九十的儿童和成人急性淋巴细胞白血病(ALL)曾多次复发或未能对标准疗法进入尚个性化细胞治疗后缓解,CTL019,开发的佩雷尔曼医学院的宾夕法尼亚大学。结果本周发表在《新英格兰医学杂志》上。

新数据,基于初步研究结果发表于美国血液学会年度会议2013年12月,包括结果前25的儿童和年轻人(年龄5 - 22日)在费城儿童医院的治疗和前五个成年人(年龄在26到60)宾夕法尼亚大学医院治疗。27 30个病人的研究取得完全缓解后注入这些工程“猎人”细胞,和78%的患者在治疗后6个月还活着。

“参加这些试验的病人复发多达四次,其中包括60%的癌症干细胞移植后回来。他们的癌症是如此咄咄逼人他们没有治疗选择离开,”说,该研究的资深作者,斯蒂芬Grupp,医学博士,博士的耶特掀起Novotny佩雷尔曼医学院的儿科学教授和转化研究中心主任费城儿童医院的儿童癌症研究。“我们观察到的持久的反应与CTL019疗法是前所未有的。”

香农莫德,医学博士,儿科助理教授儿科肿瘤学家和排骨,和诺艾尔弗雷,医学博士MSCE,医学助理教授和肿瘤学家潘艾布拉姆森癌症中心,co-first这项新研究的作者。卡尔领导的研究小组正在6月,医学博士的教授理查德·w·模糊免疫疗法的病理学和实验室医学和转化研究主任艾布拉姆森癌症中心,连同大卫·波特,MD,乔迪•费舍尔霍洛维茨在白血病保健卓越教授和主任艾布拉姆森癌症中心的血液和骨髓移植。

CTL019制造始于一个病人的T细胞,通过apheresis收集过程类似于献血,然后在佩恩的临床细胞重新编程和疫苗生产设施与一种教T细胞的基因转移技术目标并杀死肿瘤细胞。基因工程细胞包含一种抗体样蛋白质称为嵌合抗原受体(汽车),其目的是绑定到一个叫做CD19发现B细胞表面的蛋白质,包括恶性B细胞描述几种类型的白血病。修改后的“猎手”细胞然后注入到病人的身体,他们都用和攻击癌细胞。内置信号域汽车促进“猎人”的快速增殖细胞,构建一支tumor-killing细胞测试揭示可以长到超过10000新细胞为每一个工程细胞患者接受。

19名患者在研究停留在缓解期,15单独使用这种疗法,包括一个9岁的谁是第一个病人接受治疗两年多前。研究报告的后续时期对大多数病人超过6个月,范围从1.4到24个月。五个病人去off-study替代疗法,三人继续同种异体干细胞移植在缓解。七个病人复发,6周和8.5个月后注入之间,包括三位的癌症作为CD19-negative返回白血病,就不会被修改后的目标细胞。

所有病人CTL019“猎人”细胞经历细胞因子释放综合征(CRS)后几天内收到他们注入——一个关键指标,工程细胞已经开始在体内增殖并杀死肿瘤细胞。在此期间,22岁的30个病人经历了轻度至中度CRS,包括不同程度的流感样症状,高发烧,恶心,和肌肉疼痛。八个病人发展严重CRS,要求治疗低血压和呼吸困难。9个患者接受叫,免疫抑制剂药物块炎性细胞因子il - 6的影响,已发现高峰期间最健壮的工程细胞的扩张阶段。六个患者同时接受短期课程的类固醇战斗CRS的症状。所有患者在这些研究从CRS完全恢复。

测试经验的所有患者的完全缓解也显示正常,癌变B细胞,也表达了CD19蛋白质,已经消除了连同他们的肿瘤。研究人员指出,持续缺乏正常B细胞后CTL019治疗表明基因改性的T细胞的持续活动,认为提供长期、类疫苗活动防止肿瘤复发。因为B细胞发挥作用,帮助抵御感染,患者通常接受免疫球蛋白替代维持健康的免疫功能。

“我们的结果支持,CTL019可以产生持久缓解某些严重预处理的所有病人没有进一步的治疗,”弗雷说。”我们已经在干细胞移植后复发的患者,为捐助者或没有任何选项,该选项提供了新的希望。”

2014年7月,美国食品和药物管理局授予CTL019突破治疗指定治疗复发和耐火材料的成人和儿童,这一步是为了加快新药的开发和评估治疗严重或危及生命的疾病,如果治疗了大量优势可用的治疗方法。CTL019个性化细胞治疗是第一个接受的名称。第一个多中心CTL019试验最近在美国开了,和额外的多点试验预计今年年底前启动。