PET扫描可以测量STING-Activating药物在癌症的影响
干扰素基因的刺激,或刺痛,帮助调节免疫激活。因此,药物激活刺正在测试作为一种癌症免疫疗法和治疗某些感染。来自本研究的发现揭示未知功能刺信号和immunometabolism之间的联系。他们还表明,正电子发射断层扫描(PET)成像可以提供一个广泛的访问方法来衡量使用STING-activating药物的药效学作用。
口语和IV STING-activating管理局药物刺激有效的抗肿瘤反应在癌症的小鼠模型,表明这是一个可能的人类治疗策略。然而,直到现在,研究人员已经没有办法确定大小,持续时间和位置的免疫激活。这项研究,由加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心调查人员,调查是否全身刺痛激活诱导代谢改变免疫细胞可以通过宠物可视化成像。
实验室小鼠系统性刺受体激动剂和处理后成像与PET扫描使用标准氟脱氧葡萄糖(FDG) radiotracing。脾脏的免疫细胞被RNA序列和流式细胞术分析。示踪剂在B和T淋巴细胞的数量来衡量。小鼠前列腺轴承或胰腺癌症肿瘤,刺受体激动剂治疗示踪剂摄取的影响,早期活化标志物的水平,和肿瘤的生长进行了评估。
系统交付STING-activating药物显著增加小鼠脾PET示踪剂吸收。免疫细胞分析显示增加了示踪剂T和B淋巴细胞与免疫细胞激活标记的感应。在肿瘤的老鼠,刺兴奋剂政府明显推迟肿瘤生长和增加放射性示踪剂摄取在二级淋巴腺体。除了确定未知功能刺信号和immunometabolism之间的联系,这项研究表明现成的PET扫描可以使全身分析系统性STING-activating治疗人类的影响。这可能会提供一个诊断工具指导这种治疗方法的临床开发。
“新一代的刺受体激动剂有扩大政府的可用的路线包括系统性免疫激活,因此快速的临床癌症免疫疗法,“co-first合著者说Hailey李在实验室的研究生拉奇博士教授在加州大学洛杉矶分校的分子和医学药理学和手术部门,加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的一员。
拉杜,这篇文章的资深作者,说:“考虑到免疫系统的过度刺激可能导致潜在的有毒副作用刺受体激动剂,重要的问题仍在优化方面对个别患者正确的剂量和治疗计划。我们最近调查临床适用的生物标志物的鉴定了宠物作为测量读出刺agonist-induced免疫激活在临床前和临床设置”。
Co-first作者Thuc勒,加州大学洛杉矶分校的分子和医学药理学副教授,补充道,“这样的成像工具可以指导刺受体激动剂的剂量和计划免疫过度刺激的风险最小化的同时还保持着治疗效果。我们希望我们的发现会影响刺受体激动剂的临床应用。”
参考:Le TM,李人力资源,Abt呃,et al。18 f-fdg宠物可视化系统刺agonist-induced淋巴细胞活化在临床前模型。j .诊断。地中海。2022年。doi:10.2967 / jnumed.122.264121
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