可能的新的药物靶点发现先进的非酒精脂肪肝

使用最新的技术,包括两个核武器测序小鼠和人类肝脏组织和先进的3 d玻璃成像的老鼠描述关键scar-producing肝脏cells-researchers揭示了小说的候选药物靶点非酒精脂肪肝(NAFLD)。这项研究是由调查人员在伊坎在西奈山医学院。

利用这些创新方法,研究人员发现了一种细胞间通信网络驱动疤痕肝脏疾病进展。1月4日在网上发表的研究结果,科学转化医学,可能导致新的治疗方法。

特点是脂肪在肝脏和经常与2型糖尿病相关,高血压,血脂升高,非酒精性脂肪肝是一个世界性的威胁。在美国,据估计,30 - 40%的成年人受到影响,大约20%的患者有一个更高级的阶段称为非酒精性脂肪肝,或纳什,由肝脏炎症和标志可能进展到高级疤痕(肝硬化)和肝功能衰竭。

纳什也是全世界肝癌的最快的原因。纳什是由于晚期以来的积累纤维化或瘢痕,试图阻止纤维化是努力把纳什的中心,目前还没有药物批准用于这一目的,研究人员说。

作为实验的一部分,研究人员执行个核武器并行测序研究小鼠模型的纳什和人类肝脏组织从九个科目与纳什和两个控制。他们发现了一个共享的数量68双的潜在药物靶点在两个物种。此外,调查人员追求其中的一对通过测试现有抗癌药物在老鼠的概念。

“我们的目的是理解的基础这纤维化瘢痕和识别药物靶点可能导致新的治疗先进纳什通过研究肝星状细胞,这是关键scar-producing细胞在肝脏,”高级研究员斯科特·l·弗里德曼说,医学博士,艾琳和dr . Arthur m . Fishberg医学教授,院长治疗发现,和首席伊坎西奈山的肝脏疾病。相结合”这一新的玻璃肝脏成像一个先进的组织清除方法,使深insight-along个人星状细胞基因表达分析,我们已经推出了一个全新的了解这些细胞产生疤痕晚期随着纳什的进步。”

在先进的疾病,研究人员发现,星状细胞形成一个密集的网络,或网络,彼此互动,促进这些68独特的交互作用对未发现这种疾病。

“我们确认这样一个对蛋白质的重要性,NTF3-NTRK3,使用分子已经在人类癌症和改造开发阻止NTRK3建立其潜在新药与纳什纤维化,”第一作者说双(三美)王博士,讲师分部的肝脏疾病。“这纤维化发展的新理解表明先进的纤维化可能有一个独特的信号,加速疤痕,这代表一种以前未被认识的药物靶点。”

研究人员猜测,这些细胞如何相互通信的电路的发展随着病情的发展,所以一些药物和其他在早些时候可能更有效更高级的阶段。和相同的药物可能无法适用于所有阶段的疾病。

调查人员目前正在与伊坎西奈山化学家合作,进一步优化NTRK3抑制剂治疗肝纤维化。接下来,研究人员计划功能屏幕所有候选扶少团团员在细胞培养系统中,紧随其后的是测试在肝病临床前模型,作为NTRK3他们已经做了。此外,他们希望扩展他们的努力来确定类似的纤维发生的细胞之间的相互作用是其他组织包括心脏纤维化的基础,肺和肾脏。

参考:王,李K, Pickholz E, et al。在肝星状细胞自分泌信号电路构成先进的非酒精性脂肪肝炎纤维化。Sci Transl地中海。2023;15 (677):eadd3949。doi:10.1126 / scitranslmed.add3949

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