一项新的研究已经确定了细胞信号通路的作用阻止癌细胞休眠形成恶性肿瘤的几个月,甚至几年,后逃离原来的肿瘤。该研究发表在自然。
抑制肿瘤转移
在癌症治疗中,细胞脱离原来的-或主要肿瘤能逃脱免疫系统进入休眠状态。休眠细胞可以持续几年,一旦他们已经开发出新的特征来援助他们的生存,他们可以重新激活并启动新的肿瘤生长。
在目前的研究中,研究人员调查了细胞的早期阶段癌症发展之前传播(通过),而不是专注于晚期疾病,肿瘤可能已经形成大型先进,积极的转移。
“肿瘤细胞并不在一个支持性的环境开始,“说该研究的主要作者经胡博士。“所以他们必须适应和发展自己的自营利基,直到他们准备好了,最终,醒来,开始一个发展迅速的转移。人的免疫系统的相互作用是非常重要的这一过程。”
“例如,近一半的患者诊断阶段一、阶段两肺腺癌发展转移,”她说。“在诊断时,我们相信这些病人已经有一些肿瘤细胞脱离原发肿瘤和旅行到其他器官,他们将呆在一个休眠状态,直到醒来,产生我们所说的自发转移或突破。”
在后头
研究人员使用与早期肺癌转移的小鼠模型研究这些休眠的作用,传播癌细胞。老鼠基因筛选确定基因与宿主免疫系统的相互作用和测量他们的活动。
他们发现刺通路中的基因的表达——“干扰素刺激基因”的缩写——改变了整个转移,表明刺在抑制转移的作用。
“这对我们很有意义因为刺痛信号被认为是重要的触发免疫反应对细胞由病毒病或癌症突变,”添加胡
休眠细胞被发现低刺活动,使他们能够逃避免疫系统的检测。当这些细胞“醒来”,并开始再次生长和增殖,刺活动也增加——把它们免疫破坏的危险。
然而,一些激活细胞管理通过免疫系统的净滑和生存。这些可以形成大型macrometastases,进而减少刺活动,更抗免疫攻击。
“这意味着,这些肿瘤细胞将被免疫系统的不同转移发展的不同阶段,“解释道琼Massague教授该研究的资深作者。“使用刺活化剂与窗口唤醒刺活动增加的癌症细胞可能是一个机会帮助人体免疫后卫破坏他们。”
Massague和他的同事们就是这么做的,人为地增加刺积极信号,转移性细胞,免疫细胞吸引摧毁他们。这证实了免疫细胞的关键作用机制,激活刺在小鼠模型,缺乏关键免疫细胞不能防止转移的形成。
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免费订阅研究人员也能够证实这项发现来自人类细胞的小鼠模型,制造类似的观察使用少量的肿瘤细胞来自患者早期肺癌的淋巴结。
未来试验早期疾病?
胡锦涛的讲话,刺受体激动剂药物,增加刺的活动途径,目前正在评估在临床试验中,虽然只对晚期癌症患者。“在转移的早期阶段,斯汀受体激动剂可能会有更好的效果,”说胡”在这一点上,肿瘤尚未完全建立了immune-evading微环境,和斯汀肿瘤细胞内的信号会更高。”
在未来,临床试验的研究人员希望制定计划来测试这些药物的功效在早期疾病摧毁他们在转移之前,或确保休眠细胞灭活。
“有更多的工作要做在这些新见解可能应用于临床,”说Massague。“但我们鼓励这些努力和其他人把我们接近那一天我们可以阻止更多的癌症死亡转移。”
参考:胡J, Sanchez-Rivera陆地,王Z, et al。刺痛抑制休眠的复活在肺腺癌转移。自然。2023:1-8。doi:10.1038 / s41586 - 023 - 05880 - 5
这篇文章是一个返工的新闻稿发行的纪念斯隆凯特林癌症中心。材料已经编辑的长度和内容。
