阿尔茨海默病的潜在生物标志物也可作为药物靶点
路易斯安那州立大学健康新奥尔良神经科学卓越中心和卡罗林斯卡研究所的研究人员发现了一种潜在的阿尔茨海默病诊断生物标志物，也可以作为治疗靶点。他们检查了从主观认知障碍到阿尔茨海默病诊断的认知障碍患者的脑脊液样本，发现专门的脂质介质的特征从促化解转向促炎症。探索性研究的结果发表在施普林格杂志上，细胞和分子神经生物学,可用在这里．
专门的脂质介质是由多不饱和脂肪酸如DHA和EPA组成的生物活性化合物。它们是调节多种细胞反应的信号分子，包括细胞生长和死亡，以及感染和炎症。专门的脂质介质在炎症中具有独特的性质和作用。促炎性脂质介质促进炎症，促消退性脂质介质解决炎症。
阿尔茨海默病(AD)发展为痴呆症需要几年或更长时间，而神经炎症是一个关键的早期因素。在此期间，主观认知障碍(SCI)和轻度认知障碍(MCI)可作为加重的中间诊断。本研究共有136名参与者，其中53人患有SCI, 43人患有MCI, 40人被诊断患有阿尔茨海默病。研究人员评估了参与者脑脊液(CSF)样本中的22种脂质，包括促分解脂质介质、促炎症脂质介质、前列腺素、它们的脂肪酸前体和中间衍生物。神经保护D1 (NPD1)由巴赞实验室发现的，是一种被研究的促分解脂质介质。
研究小组发现，促分解脂质介质的水平与认知障碍的严重程度相关——严重程度越大，溶解炎症的脂质介质水平越低。他们还发现认知障碍的严重程度与促炎脂质介质之间存在关系——认知障碍的程度越严重，促进炎症的脂质介质水平越高。
“基于这些发现，除了神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞，我们正在将工作扩展到脑细胞特定的目标，以及其他新的保护信号，这将使我们能够探索减缓AD的发病，”尼古拉斯·巴尚博士说，他是医学博士，博伊德教授和路易斯安那州立大学健康新奥尔良神经科学卓越中心主任。“为此，我们建立了10-x基因组学，不仅可以破译基因，还可以破译早期疾病状态中的表观基因组学。由于脑脊液脂质组的变化与详细的临床和放射学AD患者状况密切相关，我们认为所研究的事件揭示了大脑健康的新基本机制。我们方法的独特之处在于，我们已经发现了机制，更重要的是，我们发现了针对这些机制的分子，并可以成为治疗方法。”
路易斯安那州立大学健康新奥尔良研究小组的其他成员包括博士。Khanh V. Do, Bokkyoo Jun和Marie-Audrey I. Kautzmann。Ceren Emre最近在卡罗林斯卡学院完成了博士学位，大流行前她在路易斯安那州立大学健康新奥尔良神经科学卓越中心工作了8个月。卡罗林斯卡研究所的其他研究人员包括博士。Erik Hjorth, Ying Wang, Makiko Ohshima, Maria Eriksdotter和高级教授Marianne Schultzberg, Bazan的主要合作者。
参考:杜晓明，王勇，等。阿尔茨海默病脑脊液中脂质介质的研究进展。细胞Mol神经生物学．2022.doi:10.1007 / s10571 - 022 - 01216 - 5
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