潜在的药物靶点可能防止Antibiotic-Associated听力损失
印第安纳大学医学院的研究人员正在开发新的方法来研究为什么抗生素引起毛细胞死亡和永久性听力损失。
在一个研究最近发表在细胞发育,研究人员解释他们如何确定头发细胞的自噬途径导致永久性听力损失带来的aminoglycosides-a类的抗生素。研究者还开发了第一个实验室模型,不为所动的aminoglycoside-induced听力损失。
“这项工作标识多个潜在的治疗靶点对预防听力损失由氨基甙类抗生素引起的,”说赵波博士头颈外科助理教授。
Ototoxicity-hearing损失由药物引起听力损失的主要原因之一。超过4800万人在美国经历困难的听力。
氨基糖甙类近一个世纪以来一直用于治疗严重感染。尽管药物是一线治疗危及生命的infections-particularly在发展中国家由于其低成本和较低的抗生素耐药性的发生率,据报道引起毛细胞死亡和随后的永久性听力损失20 - 47%的患者,但潜在的机制尚不清楚。毛细胞负责接待的内耳。
赵的实验室调查听力损失的潜在的分子机制,使用生化筛查确定蛋白质中发现的毛细胞。他们第一次发现氨基糖甙类绑定到蛋白质RIPOR2,听觉感知所需。
“作为氨基糖甙类专门引发快速定位改变RIPOR2毛细胞,我们假设RIPOR2 aminoglycoside-induced头发细胞死亡是至关重要的,”赵说。
研究人员在实验室中开发了一个模型,正常的听力,但显著降低RIPOR2表达式。通过这些实验,赵说,模型既没有明显的头发细胞死亡,也没有氨基甙类抗生素治疗后听力损失。
“然后,我们发现RIPOR2调节自噬途径的毛细胞。知道了这一点,我们开发了其他实验室模型没有几个关键的自噬蛋白的表达没有展览头发细胞死亡或听力损失时用抗生素治疗,”说济南Li博士在赵实验室,博士后和论文的第一作者。
这项研究的作者说,蛋白质识别研究中可能被用作药物靶点,以防止aminoglycoside-induced听力损失在将来的研究中。
参考:李江,刘C,穆勒U,赵b RIPOR2-mediated自噬功能障碍对aminoglycoside-induced听力损失至关重要。Dev细胞。2022;57 (18):2204 - 2220. - e6。doi:10.1016 / j.devcel.2022.08.011
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