研究人员已经发现了一个遗传标记在胰腺癌可能为开发更有效的奠定基础,有针对性的治疗胰腺导管腺癌(PDAC)。这项研究发表在自然癌症。
遗传标记对胰腺癌的治疗
PDAC被称为最致命的和侵略性的癌症之一。药物如多adp核糖聚合酶(PARP)抑制剂已被FDA批准作为标准治疗PDAC晚期(转移性)患者的疾病。然而,他们只是有效的疾病患者由遗传引起的BRCA1/2基因突变。这些基因参与机体免疫反应的损害我们的DNA通过这一过程被称为同源重组(人力资源)。这些基因的突变导致受损的损伤修复。只有10%的PDAC患者这些突变。“这使得大多数病人错过了这个令人鼓舞的治疗策略,”说Zhenken卢博士,这项研究的资深作者。
然而,卢和同事的梅奥诊所综合癌症中心发现另一个合适的蛋白生物标志物可能存在,称为甲基转移酶16 (METTL16),这可能是用于指示如果病人可能受益于PARP抑制剂治疗。卢解释说,升高METTL16表达PDAC肿瘤样本与DNA损伤增加,表明“METTL16通过与一个关键交互抑制DNA修复DNA修复核酸酶称为MRE11,“反过来可能导致更快的衰老和疾病和癌症的风险增加。卢继续强调增加一些PDAC METTL16水平情况下影响人力资源的过程。
此外,数据在体外和在活的有机体内实验表明,高METTL16表达与对PARP抑制剂的敏感性增加,尤其是当结合的化疗药物吉西他滨。
测量METTL16表达式可能成为常规临床实践
在一起,这些结果表明,PDAC患者BRCA1/2突变和/或高架METTL16表达式可能都与PARP抑制剂治疗的目标。卢表明测试水平的METTL16表达在肿瘤组织中可能最终成为PDAC患者开始治疗的常规。“此外,吉西他滨结合PARP抑制剂的治疗策略可能更有利,”卢了。
研究人员也做了一些意想不到的观察周围METTL16在DNA修复的作用。“在我们的研究中,所有文档关于METTL16显示它的作用在细胞活动中根据RNA m6A甲基转移酶的活动。第二,我们惊人地发现一个抑制RNA, RNA结合蛋白在DNA修复中的作用。“他们表明,RNA介导的形成一个抑制复杂(METTL16-RNA-MRE11复杂)在DNA修复的监管。总的来说,这表明,RNA也可能是重要的负调控这一过程。
参考:崔曾X,赵F, G, et al . METTL16对抗MRE11-mediated DNA切除和赋予合成杀伤力PARP抑制胰腺导管腺癌。Nat癌症。2022;3 (9):1088 - 1104。doi:10.1038 / s43018 - 022 - 00429 - 3
