潜在的治疗脆性X综合征的方法确定

新的研究已经确定了一个潜在的方法治疗脆性X综合征,自闭症谱系障碍的主要原因,特点是一种遗传重复某些核苷酸的DNA序列FMR1基因。工作,这是由调查人员在马萨诸塞州总医院(MGH),发表在《华尔街日报》细胞。

FXS是由扩张的三核苷酸重复CGG内部FMR1,即脆性X信使核糖核蛋白1。FMR1使蛋白FMRP大脑发育所需,但CGG扩张与FXS出生的人会导致减少了这种蛋白质的表达,导致发育迟缓、学习障碍、社会和行为问题。这种疾病影响1 3000年男孩和1 6000个女孩。

“我们想知道如果我们能治疗FMR1 FXS通过收缩三核苷酸重复和恢复FMRP表情,”珍妮·t·李资深作者解释说,医学博士,博士,分子生物学家在MGH和哈佛医学院的遗传学教授。”,而该行业正试图恢复表达,基因治疗和基因编辑,我们的方法是合同CGG重复和恢复蛋白质表达通过刺激人体自身的DNA修复机制。”

通过生成模型来源于患者的细胞FXS和暴露模型不同的实验室条件下,李和博士后和第一作者,Hun-Goo Lee博士发现条件诱导强烈重复收缩和完整的FMR1复活。所需的条件的存在两个激酶称为MEK和BRAF抑制剂。抑制这些酶导致增强生产特殊的核酸结构称为“R-loops”之间形成DNA和RNA,而细胞认为DNA损伤,因此引发修复机制来解决这个问题。细胞的修复机制然后切除扩大CGG重复实现更为正常的CGG水平,使细胞能够把这个至关重要的FMR1基因。

”,因为这种疾病是由扩大CGG重复,重复通过R-loop萎缩形成治疗可能是一晚,”李说。“我们现在扩展技术,患者大脑神经元和在动物模型”。

参考:李HG, Imaichi年代Kraeutler E, et al。因地制宜R-loops诱导CGG重复收缩和脆性X基因激活。细胞。2023年5月19日在线发表。doi:10.1016 / j.cell.2023.04.035

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