潜在的新药用于囊性纤维化

欧洲分子生物学实验室(EMBL)的科学家们在海德堡和雷根斯堡大学,都在德国,和大学的葡京,在葡萄牙,已经发现了一个有前途的潜在药物囊性纤维化的目标。

他们的工作,发表在细胞,也揭示了大量的基因不是先前有关疾病,展示一种新的筛查技术如何帮助确定新的药物靶点。

囊性纤维化是由单个基因的突变引起的遗传性疾病称为雌性生殖道。这些突变导致问题在各个器官,尤其是使肺粘膜分泌异常厚粘液。

这将导致危及生命的肺部感染复发,使患者呼吸越来越困难。据估计,这种疾病影响1每2500 - 6000年新生儿在欧洲。

囊性纤维化患者,CFTR突变检测使它无法执行正常任务。除此之外,这意味着雌性生殖道失去了控制蛋白质的能力称为上皮钠通道(钠)。

释放雌性生殖道的控制,即变得活跃,细胞在肺部吸收过多的钠和水——遵循钠——变厚粘液病人的气管和肺的内部变得脱水。

唯一可用的药物目前直接抵消囊性fibrosis-related突变只在百分之三的病人携带一个特定突变的CFTR近2000检测突变到目前为止科学家们发现。

因此,如果你正在寻找更有效的方式抗囊性纤维化、找到一个治疗行动钠而不是正确的,大量的雌性生殖道突变似乎是一个很好的选择。

但不幸的是,抑制钠的药物,主要是开发治疗高血压,不转移到囊性纤维化,其影响不会持续很长时间。所以EMBL的科学家,葡京雷根斯堡大学和大学开始寻找替代品。

“在屏幕上,我们试图模仿一个药物治疗,“Rainer Pepperkok说,他的团队EMBL的发达的技术,“我们击倒一个基因,看看博成为抑制。”

从列表中约7000个基因,科学家们系统地沉默,每一个使用遗传学和自动显微镜的结合,分析如何影响钠。

他们发现了超过700个基因,当抑制,降低了博活动,包括大量的基因没有人知道参与这个过程。他们的发现一个基因被称为DGKi之一。

测试时的化学物质抑制DGKi肺细胞的囊性纤维化患者中,科学家们发现,这似乎是一个非常有前途的药物目标。

“抑制DGKi似乎反向囊性纤维化的影响,但没有完全阻止钠,“葡京大学Margarida Amaral说,“的确,抑制DGKi减少钠细胞回到正常的活动,但与其说他们导致其他问题,如肺部水肿。”

这些可喜的成果已经提高了制药行业的利益,导致研究人员专利DGKi作为药物的目标,因为他们乐于进一步探讨这个问题,寻找分子强烈抑制DGKi不会引起副作用。

“我们的研究结果是鼓舞人心的,但目前还处于初期阶段,”卡尔·雷根斯堡大学的Kunzelmann说。“我们有DGKi在我们的细胞,因为它是必要的,因此我们需要确保这些药物不会引起问题在身体的其他部位。”