潜在的新癫痫药物吗?

RUDN大学的科学家们积极参加化合物的发展有助于癫痫发作期间停止抽搐。这项研究的结果发表在手性。

癫痫是一种慢性神经痛的疾病导致抽搐发作在人类和其他动物。这种疾病的发病机理是阵发性很强,急性重复——大脑神经细胞的放电引起抽搐。抗惊厥药物有助于阻止癫痫状态。药物本身是一个粉,溶解在水和注入的人这样的发作。

为了获得这样的一种药物,科学家开发出了一种与手性化合物——一个不对称碳原子(手性中心),与一个完全相同的化学成分和结构相似,导致配置不兼容的左派和右派分子的形式(一个很好的类比是左和右的手)。因此,手性中心的最近的环境是一个四面体——普通三角形金字塔中间有一个手性碳原子和取代基在其顶点有(原子或原子团取代氢原子在碳氢化合物片段)的各种类型。的手性取代基“建设”,所有这四个不同的排列在空间相对于彼此。换句话说,如果我们孤立个人3 d模型的四面体结构的分子,并试图结合他们,他们不会一致。

“我们科学研究的最重要领域之一是有潜在生物活性的化学物质。在这种情况下,研究了化合物有一个特定的活动——他们是抗惊厥药物。这是这个类的化合物的共同财产,但为了使化合物显示这些属性更有效率,他们必须手性纯(光),也就是说,所有分子的不对称中心的总物质质量必须相同的配置。发表论文致力于分离外消旋混合物的方法包含分子与各种绝对(R和S)手性碳原子的构型,”维克多Khrustalev说,化学科学博士,部门负责人的无机化学教师RUDN大学的物理和数学和自然科学。

科学家合成和研究的结构3-ethyl-2-phenylpyrrolidin-2-one (EPP)显示抗惊厥的活动。指定的化合物可以存在于三种形式:两个手性纯R / S立体异构体和外消旋体的混合物分子不同的R和S配置的不对称中心。

3-ethyl-2-phenylpyrrolidin-2-one结构(EPP)。来源:维克多Khrustalev

所有三个描述形式显示不同程度的生物活性。作者发现这种化合物有效帮助停止抽搐只有当它是手性纯,也就是说,它包含分子只有一个配置:R或美国时应该注意的是,在正常情况下产生的化合物是外消旋物总是形成,这使得它很难在医疗实践中使用。

在工作的过程中科学家所需的化学分子式的化合物合成外消旋体的形式,这证实了核磁共振和红外光谱的方法。然后,使用高分辨率的液相色谱作者把外消旋混合物分为光学纯的立体异构体。因此,研究人员必要的形式的一个给定的化合物分离,可后来作为一种新药的基础。科学家们证实分子只有一个配置后的孤立的形式通过x射线衍射分析研究它们。

进行了工作与休斯顿大学的科学家合作(美国得克萨斯州休斯敦的),马凯特大学(美国威斯康辛州密尔沃基)和新墨西哥高地大学(美国新墨西哥州拉斯维加斯)。

本文从提供的材料已经再版RUDN大学。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考

Krivoshein, a . V。林德曼,s V。Timofeeva, t . V。& Khrustalev v . n . (2017)。外消旋和enantiopure 3-ethyl-3-phenylpyrrolidin-2-one形式采用不同的晶体结构。手性,29 (10),623 - 633。doi: 10.1002 / chir.22735