乳腺癌检测的潜在新“转折”

约翰霍普金斯大学的科学家们在12月出版的《Neoplasia》杂志上发表文章，通过对小鼠的研究表明，一种名为“Twist”的基因所产生的蛋白质可能是众所周知的危险信号，它可以准确地区分导致侵袭性转移性乳腺癌的干细胞和其他乳腺癌细胞。

最近的研究表明，乳腺肿瘤中是一种相对罕见的干细胞亚群导致了乳腺癌，基于此，科学家推测，这种细胞亚群一定具有一些非常独特的品质和特征。

在旨在识别这些特殊特性的实验中，霍普金斯大学的研究小组专注于“Twist”基因(或TWIST1)——因其弯曲的形状而得名——因为它是一种已知的所谓转录因子(或蛋白质)的生产者，可以打开或关闭其他基因。扭曲是一种致癌基因，是我们与生俱来的许多基因之一，这些基因有可能将正常细胞变成恶性细胞。

约翰霍普金斯大学医学院放射学和肿瘤学副教授维努·拉曼博士说:“我们的实验表明，Twist是导致某些形式乳腺癌的许多其他因素的驱动力。”“它所产生的蛋白质是越来越多的标志物之一，当它们出现时，就会将肿瘤细胞标记为乳腺癌干细胞。”

先前的干细胞研究发现了一种被称为上皮细胞-间充质转化(EMT)的twist促进过程，作为乳腺癌干细胞特殊亚群的重要标记。EMT本质上是让细胞从原发肿瘤分离并转移。霍普金斯大学的新研究表明，Twist的存在，以及其他两种生物标志物CD 24和CD44的变化，即使没有EMT，也宣布了这种关键干细胞亚群的存在。

约翰霍普金斯大学医学院放射学讲师Farhad Vesuna博士说:“传统的想法是，EMT对于识别乳腺癌细胞是干细胞和转移的潜力至关重要，但我们的研究表明，当Twist过量出现或根本没有出现时，它可以独立于EMT发挥作用。”“EMT并不是确定乳腺癌干细胞的强制性条件。”

科学家们研究了移植到小鼠体内的人类乳腺癌细胞，这些细胞都具有致癌基因Twist，并用荧光化学物质标记细胞表面标记CD24和CD44。通过流式细胞术分离出含有高CD44和低CD24的亚群后，他们统计了这些假定的乳腺癌干细胞中的20个。然后他们将这些细胞注射到12只小鼠的乳腺组织中。所有人都发展成恶性肿瘤。

维苏纳说:“通常情况下，生长一个异种移植物或移植肿瘤需要大约100万个细胞。”“这里我们说的只是20个细胞。这些细胞有一些不同于整个肿瘤细胞的东西，这使得它们具有效力。这是一个严峻的考验——如果你可以用非常少量的纯化“干细胞”生长出癌变的肿瘤，这意味着你拥有了一个纯粹的群体。”

此前，该研究小组发现，65%的侵袭性乳腺癌与低级别乳腺癌相比具有更多Twist，并且表达Twist的细胞对辐射的抵抗力更强。

扭曲是科学家们所说的一种致癌基因，如果它在不应该表达的时间和地点表达，就会导致癌变或癌症，因为曾经调节它并控制它的分子和途径已经消失了。

这一发现——Twist是乳腺癌干细胞表型的组成部分——对早期检测、治疗和预防具有根本意义，Raman说。一些癌症治疗可能会杀死普通的肿瘤细胞，同时保留罕见的癌症干细胞群，破坏治疗工作。更有效的癌症治疗可能需要药物杀死这种重要的干细胞群。