强大的基因监管机构认定为精神分裂症的危险因素
通过将皮肤细胞转化为大脑神经元,伊坎在西奈山医学院的研究人员发现,某些小分子基因表达的帮助,被称为小分子核糖核酸(microrna), under-expressed 14精神分裂症患者的大脑中进行了研究。
他们的发现发表在《华尔街日报》细胞的报道表明,这些分子之一,被称为miR-9 microrna的,是一个风险因素,控制数百个基因的活性。
带领的研究小组通过克里斯汀Brennand博士的精神病学助理教授伊坎在西奈山医学院,帮派方博士,遗传学和基因组学系助理教授,伊坎医学院发现miR-9显著under-expressed细胞从四个精神分裂症病人,而六控制参与者。研究结果复制在一个更大的样本,从美国国家卫生研究院十儿童精神分裂症患者和10控制。
“精神分裂症是一种非常复杂的疾病,被认为是强烈的基因influenced-there可能超过1000个基因导致其发展,部分或其中许多将影响个体患者,”克里斯汀Brennand说,博士,精神病学助理教授,伊坎在西奈山医学院,和该研究的主要作者之一。“更好的我们能够填补这一块非常困难的难题,我们可以考虑治疗,,更好的是,预防。”
基因控制的miR-9似乎胎儿发育中发挥作用的神经元,这些神经元并最终解决在大脑中。如果这些基因不一样活跃,大脑可能会失去,作者建议。miR-9是只有第二个这样强大的microrna与毁灭性的精神障碍,但研究人员相信其他人可能参与其中。
Brennand博士还说,根据他们的研究结果,以及该领域的其他研究人员,最近发现许多基因与精神分裂症倾向于基因表达在胎儿驱动虽然精神分裂症通常在成年后出现症状。“孩子出生与精神分裂症应该父母的压力,”她说。“这是一种遗传疾病,运行在家庭,没有一个人的错,有人天生遗传风险。”
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进展缓慢,因为在大脑解码精神分裂症来自缺乏生活组织的研究中,研究小组结合专业知识在干细胞生物学,神经生物学,基因组学和系统生物学开拓了一种新方法。他们获得病人的皮肤样本,重组成诱导多能干细胞,然后这些细胞分化成人类神经元的精确的子类型。
“这使得我们开始问如何以及为什么神经元来自精神分裂症患者与那些来自不同人障碍的影响,“Brennand博士说。”我们的研究的目的是不仅要了解导致精神分裂症的遗传机制,但最终开发筛选平台,我们可以使用它来确定这种衰弱疾病的新疗法治疗。”
团队在项目的开始面临一些挑战。“miR-9不是唯一的microrna的细胞中差异表达的精神分裂症患者控制参与者相比,“帮方舟子博士说,助理教授在遗传学和基因组科学和其他该研究的第一作者。“事实上,数万microrna达到统计学意义,我们想确定一个小数量的关键球员。
我们把系统生物学的方法,集成microrna的表达,基因表达,全球基因调控网络、蛋白质组数据”。
“这种方法发现证据表明miR-9监管活动的最重要的改变除了本身的表达变化,“方博士补充说。“我们希望这个一般方法还可以帮助发现更多的遗传精神分裂症的监管机构和其他疾病。”
Brennand和方强调团队的发现验证早期的研究结果发表在《美国医学会杂志》3月9日精神病学的遗传屏幕,从35000名精神分裂症患者的血液,发现低表达或突变miR-9数百个基因控制。
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出版
Topol一et al。失调的miRNA-9精神分裂症Patient-Derived神经祖细胞的一个子集。细胞的报告,2016年4月21日在线发表。doi: 10.1016 / j.celrep.2016.03.090
