从COVID-19精密医学显示谁是最危险的

COVID-19大流行透露了一个可怕的现实;感染这种疾病的过程中是高度可变的。一些年轻的病人死于这种病毒,而有一些老年人没有出现呼吸道症状。研究人员离开疑惑:为什么?

背后照明因素这些多样的脆弱的感情——通过努力始于骑自行车出奇的安静的巴黎街头最早流行天后收集血液样本——保罗混蛋就职的大奖得主迈克尔逊慈善基金会&科学免疫学奖。

混蛋的希望是,他的发现对特异性免疫机制的障碍在那些遭受最从COVID-19铺平道路的采用精密医学方法对于这个疾病,和更广泛的传染病。

“精密医学方法会让我们给病人治疗,帮助最最少的副作用,“混蛋,说想象研究所研究员(INSERM,巴黎大学)在巴黎,法国,和纽约洛克菲勒大学,纽约。它还将使研究人员能够目标特别脆弱的病人,帮助他们避免严重的疾病。

混蛋一直感兴趣的问题为什么感染SARS-CoV-2导致COVID-19(病毒)是致命的只有一些人——以及如何对待这个群体——早期以来的大流行。

“COVID-19出现在法国,我去帮助几个星期在医院我妻子工作的地方,“混蛋说。“我是一名儿科医生突然照顾老年患者一种未知的疾病。整个建筑现在是专门为COVID-19病人。很可怕的,原本健康的人需要氧气和治疗在重症监护室,不幸的是经常死亡。这对我来说是一个巨大的动力,试图理解为什么这是为了能够帮助发生。”

采样期间封锁

通过联盟成立于2020年2月——理解不同COVID-19结果COVID人类遗传的努力(CHGE)——混蛋和许多世界各地的同事们能够招募患者不同程度的临床结果。Casanova Jean-Laurent CHGE成立的洛克菲勒大学和海伦苏国家过敏症和传染病研究所。

”CHGE发起时,“混蛋说,“其目的是招募尽可能多的人——或危及生命的COVID-19非常轻微或无症状感染。”的researchers sequenced these patients' genome components that code information for protein-making to test their hypothesis that some individuals with life-threatening COVID-19 had underlying errors in their immune systems.

传染病在人类遗传学实验室Jean-Laurent卡萨诺瓦和Laurent Abel,隶属于该财团允许混蛋和同事迅速招募大量的样本病人,为他们的遗传和免疫研究。

“在法国我记得开始招聘第一次封锁。2020年3月初,我在巴黎和我的自行车在医院附近的郊区收集病人的血液样本。这个城市完全是空的,和所有的交付服务被关闭,所以我被分配一个特殊的授权COVID-19样品收集。最初,我们会招聘一些病人一天,但我们很快收到更多。”

测序的结果从这大量的研究揭示了一些一致的住院病人患有严重COVID-19: I型干扰素(IFN)的故障信号。

I型干扰素,分泌细胞被感染时,通常帮助对抗病毒。然而,在一些人的身体曾开发出一种自身免疫性反应自身抗体攻击I型干扰素和阻止他们的抗病毒效果,混蛋是观察。这个异常反应可以加剧有害的炎症和疾病。

识别自身抗体对干扰素的司机严重COVID-19,尤其是老年患者也在许多年轻的病人出现危及生命的COVID-19,提供线索的原因COVID-19对一些人来说是致命的。建议混蛋屏幕模式可以帮助确定病人从SARS-CoV-2感染危及生命的并发症的风险最高。

“这些病人会受益于尽早确认- SARS-CoV-2感染之前接种疫苗和治疗疾病预防严重疾病的发作,”他说。

混蛋解释说,I型干扰素的自身抗体筛查可能相对容易通过使用一种叫做“ELISA”的技术经常用于生物学实验室。“已经有几个实验室和医院在法国和国外实现它…这是绝对令人兴奋的给我听。”

作为研究的一部分,自身抗体对干扰素COVID-19病人,混蛋和他的同事们发现,他们似乎在一般人群患病率随着年龄的增加,尽管研究人员不知道为什么。“这可能是因为衰老的免疫系统变得更“宽容”这些自身抗体,”他说。他在获奖的文章中写道,可能存在自身抗体对I型干扰素的作用在许多其他病毒性疾病(如流感)严重程度随着年龄的增长也增加。

混蛋帮助其他同事确定第二个因素潜在严重COVID-19结果:罕见突变基因控制的I型干扰素,例如基因编码产生的受体TLR7参与启动I型干扰素反应。这些突变筛查,而更困难,也可以实现,他说。

“有信息(对这些突变的存在)在患者感染COVID-19会给医生的机会管理缺失的干扰素的患者为了避免严重的疾病,“混蛋说。

调整治疗

总的来说,数据从杂种的努力和他的同事站来帮助医生制定最佳的治疗高危患者。

“这项研究的站着科学编辑和评委对其特别重要的因素,有助于识别COVID-19严重程度,并可被感染之前允许人们与特定漏洞来保护自己。更广泛地说,这项工作可能也有助于解释的一些变化在其他病毒的免疫反应和帮助临床实践在未来几年,”副主编赛斯托马斯·斯坎伦说科学。

的迈克耳逊慈善基金会&科学免疫学奖关注变革人类免疫学研究,与trans-disease应用程序加速疫苗和免疫治疗的发现。这个国际奖项旨在鼓励和支持年轻研究人员从范围广泛的学科。是每年授予一位年轻科学家基于工作在过去的三年里。

“这对我来说是一个巨大的荣誉获得如此重要的奖,“混蛋说。“虽然我接受它,这里的工作是做一个非常大的团队的人在我们的实验室和外部——由张倩和Jean-Laurent卡萨诺瓦——没有他们,这将是可能的。获得这个奖是一个识别的工作和我们的领域。”

“这是一种聪明的和破坏性的思维改变免疫学的发展轨迹,”加里·迈克尔逊说,迈克尔逊慈善基金会的创始人兼主席。“我们很自豪,通过这种伙伴关系科学,以支持下一代的创新者和他们的研究提供一个著名的平台。职业生涯早期调查人员与大胆的概念不接受传统的资金。这个奖项也暴露了问题不是资金的人理想的十字路口的智慧,知识,想象力,大胆和毅力。”

参考:混蛋p .为什么人们死于COVID-19 ?科学。2022,375 (6583):829 - 830。doi:10.1126 / science.abn9649

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。